Vitiligo-Register für Erwachsene und Kinder im Vereinigten Königreich (VIRTUAL-UK)

Vitiligo ist die häufigste Depigmentierungsstörung, von der weltweit etwa 1 % der Bevölkerung betroffen ist. 52 % der Patienten entwickeln Vitiligo vor dem 20. Lebensjahr und etwa 80 % entwickeln Vitiligo vor dem 30. Lebensjahr. Vitiligo tritt häufig im Kindesalter auf und ist in der Regel eine lebenslange Krankheit, die längere Phototherapiezyklen erfordert.

Vitiligo ist eine Autoimmunerkrankung der Haut und wird häufig mit mehreren anderen Autoimmunerkrankungen wie Schilddrüsenerkrankungen, Diabetes, Reizdarmsyndrom, perniziöser Anämie und Alopecia areata in Verbindung gebracht. Aktuelle Behandlungen umfassen topische Kortikosteroide und Calcineurin-Inhibitoren, Phototherapie, Kombination von Phototherapie mit oralen Kortikosteroiden, Laser und chirurgische Eingriffe. Auch andere Behandlungsmethoden wie Methotrexat wurden erprobt. Derzeit verfügbare Behandlungen werden ohne Lizenz mit ungewissem therapeutischen Erfolg eingesetzt.

Zuvor wurde gezeigt, dass Vitiligo einen umgekehrten Zusammenhang mit Melanomen hat, was bedeutet, dass Menschen mit Vitiligo seltener an Melanomen erkranken. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung und Metaanalyse zum Hautkrebsrisiko bei Menschen mit Vitiligo zeigte, dass Menschen mit Vitiligo im Vergleich zu Menschen ohne Vitiligo ein deutlich geringeres Risiko für nicht-melanozytären Hautkrebs hatten. Das gleiche Muster trat bei Melanomen auf (war jedoch statistisch nicht signifikant). Diese Überprüfung wurde jedoch durch die geringe Anzahl der eingeschlossenen Studien und die hohe Heterogenität aufgrund methodischer und klinischer Unterschiede zwischen den eingeschlossenen Studien eingeschränkt. Darüber hinaus fehlen Daten zum Hautkrebsrisiko für Vitiligo-Patienten, die längere Phototherapie-Kurse erhalten, insbesondere im Hinblick auf hohe kumulative Expositionen bei Kindern mit weniger stark pigmentierter Haut. Dies ist besonders wichtig, wenn NB-UVB mit einer topischen Tacrolimus-Behandlung kombiniert wird, da theoretisch ein erhöhtes Hautkrebsrisiko besteht.

Darüber hinaus besteht ein dringender Bedarf an einer neuen, wirksamen und zugelassenen Behandlung von Vitiligo. Im Anbruch einer neuen therapeutischen Ära neuer Behandlungen wie topischer und oraler JAK-Inhibitoren werden Beweise für die Wirksamkeit, Sicherheit und Kosteneffizienz solcher Therapien im Vergleich zu anderen Behandlungen benötigt. Um Beweise für die klinische Wirksamkeit von Vitiligo-Behandlungen zu sammeln und bei der Aktualisierung des klinischen Leitlinienpfads zu helfen, sowie um Informationen über mögliche Risikofaktoren, unerwünschte Ereignisse, Erhaltungsregime zu sammeln und bei der Durchführung von Post-Marketing-Studien zu helfen, wird ein prospektives multizentrisches Register erstellt Wird für Vitiligo-Patienten benötigt, die mit Phototherapie, Kombinationsbehandlungen (mit Phototherapie), oralen Wirkstoffen (z. B. oralen Kortikosteroiden) einschließlich neuer JAK-Inhibitoren (sobald diese im Vereinigten Königreich erhältlich sind) behandelt werden.

Orale Kortikosteroide in Kombination mit Phototherapie werden in den kürzlich veröffentlichten BAD-Leitlinien für Fälle von schnell fortschreitender Vitiligo empfohlen. Es wurden Fallberichte über die Einführung von Methotrexat und oralen JAK-Inhibitoren zur Behandlung von Vitiligo veröffentlicht.

Darüber hinaus gibt es keine gesicherten Daten zum Krankheitsverlauf und insbesondere sind Prädiktoren für eine schnell fortschreitende Vitiligo weitgehend unbekannt, was für den Patienten und seinen Arzt eine Herausforderung darstellt.

Derzeit existiert kein nationales oder internationales Register für Patienten mit Vitiligo. Einzelne Dermatologen führen eine Datenbank solcher Patienten, es wurden jedoch keine koordinierten Bemühungen unternommen, diese einzelnen Register in einem umfassenderen nationalen Register zusammenzufassen. Schließlich empfahl die kürzlich veröffentlichte Leitlinie der British Association of Dermatologists (BAD) zur Behandlung von Vitiligo die Entwicklung eines nationalen Registers für Menschen mit Vitiligo, die sich einer systemischen oder Lichttherapie unterziehen, um Ergebnisse und Sicherheit zu ermitteln.2

Als erster, vorläufiger Schritt für die Entwicklung des britischen Online-Registers für Vitiligo-Patienten ist die Entwicklung eines multizentrischen Pilotregisters im Vereinigten Königreich erforderlich. Darüber hinaus wird ein solches Register mit einem multizentrischen Pilotregister in Frankreich und den USA koordiniert. Jedes Register wird separat (länderspezifisch) entwickelt und es findet kein Datenaustausch zwischen den Registern statt. Es findet jedoch eine Koordinierung zwischen den CIs der Register hinsichtlich der gesammelten Ergebnisse statt.

Eine weitere Herausforderung bei Vitiligo war die einheitliche Verwendung zentraler Ergebnisbereiche und Messinstrumente zur Definition von Behandlungserfolg oder -misserfolg. Die internationale Initiative für Ergebnisse bei Vitiligo (INFO) hat sich zuvor mit dieser Heterogenität befasst und drei Ergebnisbereiche als wesentlich definiert: Repigmentierung, Nebenwirkungen/Schäden und Aufrechterhaltung der gewonnenen Repigmentierung. Vier Punkte wurden außerdem zur Einbeziehung empfohlen, aber nicht als wesentlich erachtet: kosmetische Akzeptanz der Ergebnisse, Lebensqualität, Beendigung der Ausbreitung von Vitiligo und Verträglichkeit oder Belastung durch die Behandlung.5 INFO hat daraufhin Empfehlungen zur Messung der Repigmentierung in der Zielläsion veröffentlicht. Der Prozentsatz der Repigmentierung in Quartilen (0–25 %, 26–50 %, 51–79 %, 80–100 %) sollte gemessen werden, und die kosmetische Akzeptanz der Ergebnisse sollte mithilfe der Vitiligo-Bemerkbarkeitsskala bewertet werden.6 Es gibt auch mehrere andere etablierte Instrumente (wie VASI, VIPs, VITs) zur Messung dieser Domänen, die für den Einsatz in einem Register geeignet sind.

Langzeitsicherheitsdaten sind für die Pharmakovigilanz von entscheidender Bedeutung, insbesondere im Hinblick auf seltene oder verzögerte Nebenwirkungen der Behandlung. Daher ist eine prospektive multizentrische Registerstudie dringend erforderlich, um den realen Einsatz von Phototherapie (einschließlich Kombinationsbehandlungen mit Phototherapie), topischen JAK-Inhibitoren und systemischen immunmodulatorischen Therapien bei Erwachsenen und Kindern, die sich einer Vitiligo-Behandlung unterziehen, zu bewerten und darüber hinaus Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten bereitzustellen die Grenzen kurzfristiger randomisierter kontrollierter Studien (RCTs). Ein solches Register wird letztlich als Grundlage für Behandlungsrichtlinien dienen, pharmakogenetische und pharmakodynamische Forschungsdaten liefern und dazu beitragen, diejenigen Patienten zu identifizieren, bei denen ein schnelles Fortschreiten der Krankheit wahrscheinlich ist, was letztlich zu einer Verbesserung und Personalisierung der Patientenversorgung führt. Da neuartige topische und orale immunmodulatorische Therapien gerade erst in der klinischen Praxis für Vitiligo Einzug gehalten haben, ist der Zeitpunkt ideal, um die hochwertige Datenerfassung des britischen NHS zu nutzen.