Registro de Vitiligo para Adultos e Crianças no Reino Unido (VIRTUAL-UK)

O vitiligo é o distúrbio de despigmentação mais comum, afetando cerca de 1% da população mundial. Cinquenta e dois por cento dos pacientes desenvolvem vitiligo antes dos 20 anos e cerca de 80% desenvolvem vitiligo antes dos 30 anos. O vitiligo geralmente se apresenta na infância e tende a ser uma doença que dura a vida toda, exigindo ciclos prolongados de fototerapia.

O vitiligo é uma doença autoimune da pele e está frequentemente associada a várias outras doenças autoimunes, como distúrbios da tireoide, diabetes, SII, anemia perniciosa, alopecia areata, entre outras. Os tratamentos atuais incluem corticosteróides tópicos e inibidores de calcineurina, fototerapia, combinação de fototerapia com corticosteróides orais, laser e intervenções cirúrgicas. Outras modalidades de tratamento, como o metotrexato, também foram testadas. Os tratamentos actualmente disponíveis estão a ser utilizados sem licença, com sucesso terapêutico incerto.

Anteriormente, foi demonstrado que o vitiligo tem uma relação inversa com o melanoma, o que significa que as pessoas com vitiligo têm menos probabilidade de desenvolver melanoma. Uma recente revisão sistemática e metanálise que investigou o risco de câncer de pele em pessoas com vitiligo mostrou que, em comparação com pessoas sem vitiligo, as pessoas com vitiligo apresentavam um risco significativamente menor de câncer de pele não melanoma. O mesmo padrão ocorreu para o melanoma (mas não foi estatisticamente significativo). No entanto, esta revisão foi limitada pelo pequeno número de estudos incluídos e pela alta heterogeneidade devido a diferenças metodológicas e clínicas entre os estudos incluídos. Além disso, há falta de dados sobre o risco de cancro da pele em pacientes com vitiligo que recebem ciclos prolongados de fototerapia, especialmente no que diz respeito a exposições cumulativas elevadas em crianças com pele menos pigmentada. Isto é especialmente importante quando o NB-UVB é combinado com o tratamento tópico com tacrolimus, devido ao aumento teórico do risco de câncer de pele.

Além disso, existe uma necessidade urgente de um tratamento novo, eficaz e licenciado para o vitiligo. No alvorecer de uma nova era terapêutica de novos tratamentos emergentes, como os inibidores de JAK tópicos e orais, serão necessárias evidências sobre a eficácia, segurança e relação custo-eficácia de tais terapias em comparação com outros tratamentos. A fim de reunir evidências sobre a eficácia clínica dos tratamentos do vitiligo e ajudar na atualização do roteiro de orientação clínica, bem como reunir informações sobre possíveis fatores de risco, eventos adversos, regime de manutenção e auxiliar na condução de estudos pós-comercialização, um registro multicêntrico prospectivo é necessário para pacientes com vitiligo tratados com fototerapia, tratamentos combinados (com fototerapia), agentes orais (como corticosteróides orais), incluindo novos inibidores de JAK emergentes (assim que estiverem disponíveis no Reino Unido).

Corticosteróides orais combinados com fototerapia são recomendados pelas diretrizes recentemente publicadas da BAD para casos de vitiligo rapidamente progressivo. Foram publicados relatos de casos sobre o início do metotrexato e inibidores orais de JAK para o tratamento do vitiligo.

Além disso, não existem dados firmes sobre a progressão da doença e, especialmente, os preditores de vitiligo rapidamente progressivo são em grande parte desconhecidos, o que é um cenário desafiador para o paciente e para o seu médico.

Atualmente não existe registro nacional ou internacional para pacientes com vitiligo. Dermatologistas individuais mantêm um banco de dados desses pacientes, porém nenhum esforço coordenado foi feito para combinar esses registros individuais em um registro nacional mais amplo. Finalmente, a diretriz publicada recentemente pela Associação Britânica de Dermatologistas (BAD) para o tratamento do vitiligo recomendou o desenvolvimento de um registro nacional para pessoas com vitiligo submetidas a terapia sistêmica ou fototerapia para identificar resultados e segurança.2

Como passo inicial e preliminar para o desenvolvimento do registro on-line do Reino Unido para pacientes com vitiligo, é necessário o desenvolvimento de um registro piloto multicêntrico no Reino Unido. Além disso, esse registo será coordenado com um registo piloto multicêntrico em França e nos EUA. Cada registo será desenvolvido separadamente (específico do país) e não haverá partilha de dados entre os registos; no entanto, haverá coordenação entre os IC dos registos no que diz respeito aos resultados recolhidos.

Outro desafio no vitiligo tem sido a consistência no uso dos principais domínios de resultados e instrumentos de medição para definir o sucesso ou o fracasso do tratamento. A Iniciativa Internacional para Resultados para o Vitiligo (INFO) já abordou esta heterogeneidade e definiu três domínios de resultados como essenciais: repigmentação, efeitos colaterais/danos e manutenção da repigmentação obtida. Quatro itens foram ainda recomendados para inclusão, mas não foram considerados essenciais: aceitabilidade cosmética dos resultados, qualidade de vida, cessação da propagação do vitiligo e tolerabilidade ou carga do tratamento.5 A INFO publicou posteriormente recomendações sobre como medir a repigmentação na lesão-alvo. A porcentagem de repigmentação em quartis (0-25%, 26-50%, 51-79%, 80-100%) deve ser medida, bem como a aceitabilidade cosmética dos resultados deve ser avaliada usando a Escala de Notabilidade do Vitiligo.6 Existem também vários outros instrumentos estabelecidos (como VASI, VIPs, VITs) para medir esses domínios e estes são adequados para uso em um registro.

Dados de segurança a longo prazo serão vitais para fornecer farmacovigilância, particularmente em relação aos efeitos adversos raros ou tardios do tratamento. Portanto, um estudo prospectivo de registro multicêntrico é muito necessário para avaliar o uso real de fototerapia (incluindo tratamentos combinados com fototerapia), inibidores tópicos de JAK, terapias imunomoduladoras sistêmicas em adultos e crianças submetidas a tratamento para vitiligo, para fornecer dados de eficácia e segurança além os limites de ensaios clínicos randomizados (ECR) de curto prazo. Tal registo irá, em última análise, informar as diretrizes de tratamento, fornecer dados de investigação farmacogenética e farmacodinâmica e ajudar a identificar os pacientes com probabilidade de sofrer uma rápida progressão da doença, melhorando e personalizando o atendimento ao paciente. Com novas terapias imunomoduladoras tópicas e orais acabando de entrar na prática clínica do vitiligo, o momento é ideal para aproveitar a coleta de dados de alta qualidade oferecida pelo NHS do Reino Unido.