Registro della vitiligine per adulti e bambini nel Regno Unito (VIRTUAL-UK)

La vitiligine è il disturbo depigmentante più comune che colpisce circa l’1% della popolazione mondiale. Il 52% dei pazienti sviluppa la vitiligine prima dei 20 anni e circa l'80% sviluppa la vitiligine prima dei 30 anni. La vitiligine si presenta spesso durante l'infanzia e tende a essere una malattia permanente, che richiede cicli prolungati di fototerapia.

La vitiligine è una malattia autoimmune della pelle ed è spesso associata a numerosi altri disturbi autoimmuni come disturbi della tiroide, diabete, IBS, anemia perniciosa, alopecia areata, tra gli altri. I trattamenti attuali comprendono corticosteroidi topici e inibitori della calcineurina, fototerapia, combinazione di fototerapia con corticosteroidi orali, laser e interventi chirurgici. Sono state sperimentate anche altre modalità di trattamento come il metotrexato. I trattamenti attualmente disponibili vengono utilizzati senza licenza con successo terapeutico incerto.

In precedenza, è stato dimostrato che la vitiligine ha una relazione inversa con il melanoma, il che significa che le persone con vitiligine hanno meno probabilità di sviluppare il melanoma. Una recente revisione sistematica e una meta-analisi che esaminano il rischio di cancro della pelle nelle persone con vitiligine hanno mostrato che, rispetto alle persone senza vitiligine, le persone con vitiligine avevano un rischio significativamente inferiore di cancro della pelle non melanoma. Lo stesso modello si è verificato per il melanoma (ma non era statisticamente significativo). Tuttavia, questa revisione è stata limitata dal numero limitato di studi inclusi e dall’elevata eterogeneità dovuta alle differenze metodologiche e cliniche tra gli studi inclusi. Inoltre, mancano dati sul rischio di cancro della pelle per i pazienti con vitiligine che ricevono cicli prolungati di fototerapia, soprattutto per quanto riguarda le esposizioni cumulative elevate nei bambini con pelle meno pigmentata. Ciò è particolarmente importante quando NB-UVB è combinato con un trattamento topico con tacrolimus, a causa del teorico aumento del rischio di cancro della pelle.

Inoltre, c’è un urgente bisogno di un trattamento nuovo, efficace e autorizzato per la vitiligine. All’alba della nuova era terapeutica di nuovi trattamenti emergenti come gli inibitori topici e orali della JAK, saranno necessarie prove sull’efficacia, sulla sicurezza e sul rapporto costo-efficacia di tali terapie rispetto ad altri trattamenti. Al fine di raccogliere prove sull’efficacia clinica dei trattamenti per la vitiligine e fornire assistenza nell’aggiornamento del percorso di orientamento clinico, nonché raccogliere informazioni su possibili fattori di rischio, eventi avversi, regime di mantenimento e assistere nella conduzione di studi post-marketing, è stato creato un registro prospettico multicentrico. necessario per i pazienti con vitiligine trattati con fototerapia, trattamenti combinati (con fototerapia), agenti orali (come corticosteroidi orali) inclusi i nuovi inibitori JAK emergenti (una volta disponibili nel Regno Unito).

I corticosteroidi orali combinati con la fototerapia sono raccomandati dalle linee guida BAD recentemente pubblicate per i casi di vitiligine rapidamente progressiva. Sono stati pubblicati casi clinici sull'inizio del trattamento con metotrexato e inibitori orali della JAK per il trattamento della vitiligine.

Inoltre, non esistono dati certi sulla progressione della malattia e soprattutto i predittori della vitiligine rapidamente progressiva sono in gran parte sconosciuti, il che rappresenta uno scenario impegnativo per il paziente e il suo medico.

Attualmente non esiste un registro nazionale o internazionale per i pazienti affetti da vitiligine. I singoli dermatologi mantengono un database di tali pazienti, tuttavia non sono stati compiuti sforzi coordinati per combinare questi registri individuali in un registro nazionale più ampio. Infine, le linee guida recentemente pubblicate dalla British Association of Dermatologists (BAD) per la gestione della vitiligine, hanno raccomandato lo sviluppo di un registro nazionale per le persone affette da vitiligine sottoposte a terapia sistemica o leggera per identificare i risultati e la sicurezza.2

Come passo iniziale e preliminare per lo sviluppo del registro online del Regno Unito per i pazienti affetti da vitiligine, è necessario lo sviluppo di un registro pilota multicentrico nel Regno Unito. Inoltre, tale registro sarà coordinato con un registro pilota multicentrico in Francia e negli Stati Uniti. Ciascun registro sarà sviluppato separatamente (specifico per paese) e non ci sarà condivisione di dati tra i registri, tuttavia ci sarà un coordinamento tra gli IC dei registri per quanto riguarda i risultati raccolti.

Un’altra sfida nella vitiligine è stata la coerenza nell’uso dei principali ambiti di esito e degli strumenti di misura per definire il successo o il fallimento del trattamento. L’Iniziativa internazionale per i risultati della vitiligine (INFO) ha già affrontato questa eterogeneità e ha definito 3 ambiti di risultato come essenziali: ripigmentazione, effetti collaterali/danni e mantenimento della ripigmentazione acquisita. Quattro elementi sono stati ulteriormente raccomandati per l'inclusione ma non sono stati considerati essenziali: accettabilità estetica dei risultati, qualità della vita, cessazione della diffusione della vitiligine e tollerabilità o onere del trattamento.5 INFO ha successivamente pubblicato raccomandazioni su come misurare la ripigmentazione nella lesione target. Dovrebbe essere misurata la percentuale di ripigmentazione in quartili (0-25%, 26-50%, 51-79%, 80-100%) e l'accettabilità estetica dei risultati dovrebbe essere valutata utilizzando la Vitiligo Noticeability Scale.6 Esistono anche molti altri strumenti consolidati (come VASI, VIP, VIT) per misurare questi domini e questi sono adatti per l'uso in un registro.

I dati sulla sicurezza a lungo termine saranno fondamentali per garantire la farmacovigilanza, in particolare per quanto riguarda gli effetti avversi rari o ritardati del trattamento. Pertanto è fortemente necessario uno studio prospettico di registro multicentrico per valutare l’uso reale della fototerapia (compresi i trattamenti combinati con fototerapia), degli inibitori topici della JAK e delle terapie immunomodulanti sistemiche negli adulti e nei bambini sottoposti a trattamento per la vitiligine per fornire dati sull’efficacia e sulla sicurezza oltre i confini degli studi randomizzati e controllati a breve termine (RCT). Un registro di questo tipo fornirà infine informazioni sulle linee guida per il trattamento, fornirà dati di ricerca farmacogenetica e farmacodinamica e aiuterà a identificare i pazienti che potrebbero manifestare una rapida progressione della malattia, migliorando e personalizzando in definitiva la cura del paziente. Con le nuove terapie immunomodulanti topiche e orali che stanno appena entrando nella pratica clinica della vitiligine, il momento è ideale per sfruttare la raccolta di dati di alta qualità offerta dal servizio sanitario nazionale del Regno Unito.