Epileptische syndromen bij zuigelingen en vroege kinderjaren

Epilepsie is wereldwijd het meest voorkomende invaliderende neurologische probleem bij kinderen en heeft gedurende de hele levenscyclus een variërende prevalentie en etiologisch profiel. Het begin van epilepsie vóór de leeftijd van twee jaar komt vaker voor dan later in de kindertijd.

Het heeft vaker een symptomatische oorzaak en een slechte langetermijnuitkomst met betrekking tot de beheersing van aanvallen en cognitie. Eerder werk uit India over epilepsie bij zuigelingen heeft zich óf op één enkele etiologie gericht, op één bepaald epilepsiesyndroom, óf op een enkele aanval in plaats van op epilepsie.

Uit een recent prospectief, op de bevolking gebaseerd onderzoek bleek een incidentie van 75 per 100.000 levendgeborenen vóór zes maanden en 62 per 100.000 tussen zes en twaalf maanden, aanzienlijk hoger dan eerdere schattingen uit retrospectieve onderzoeken. Deze op populaties gebaseerde onderzoeken zijn afkomstig uit landen met veel middelen, en het is opmerkelijk dat verworven epilepsieën vaker voorkomen in populaties met beperkte middelen.

Traditioneel worden syndromen voornamelijk gedefinieerd door elektroklinische kenmerken; In de afgelopen twintig jaar heeft de ontdekking van genen bij epilepsie het echter mogelijk gemaakt om cohorten van gevallen met een gedeelde genetische etiologie te bestuderen. Er zijn consistente elektroklinische fenotypes ontstaan, met voorbeelden als CDKL5, MeCP2, PCDH19, STXBP1 en inv dup 15.

Een epileptisch syndroom is ‘een epileptische aandoening die wordt gekenmerkt door een cluster van tekenen en symptomen die gewoonlijk samen voorkomen; deze omvatten zaken als het type aanval, etiologie, anatomie, uitlokkende factoren, de beginleeftijd, de ernst, de chroniciteit, de dagelijkse en circadiane cyclus, en soms prognose. In tegenstelling tot een ziekte heeft een syndroom echter niet noodzakelijkerwijs een gemeenschappelijke etiologie en prognose.

Een epilepsiesyndroom is ‘een complex van tekenen en symptomen die een unieke epilepsieaandoening definiëren. Dit moet meer omvatten dan alleen het type aanval; Zo vormen aanvallen van de frontaalkwab op zich bijvoorbeeld geen syndroom.

Bovendien hebben sommige structurele, metabolische, immuun- en infectieuze etiologieën ook karakteristieke elektroklinische fenotypes. Daarom kunnen epilepsieën als gevolg van specifieke genetische, structurele, metabolische, immuun- of infectieuze etiologieën ook voldoen aan de criteria voor een syndroom, wanneer ze geassocieerd zijn met consistente elektroklinische kenmerken en management- en prognostische implicaties hebben. Epilepsieën bij kinderen jonger dan 3 jaar kunnen bij 54% van de patiënten worden ingedeeld naar syndroom en bij 54% naar etiologie, wanneer gebruik wordt gemaakt van de nieuwste neuroimaging-, metabolische en gentesttechnieken. In de groep jonger dan 12 maanden kon bij 64% de etiologie worden vastgesteld. Ter vergelijking: kinderen met ernstige epilepsie die vóór 18 maanden beginnen, kunnen bij 64% worden geclassificeerd als een epilepsiesyndroom, terwijl bij 67% de etiologie wordt bepaald.

Het concept van de ‘ontwikkelings- en epileptische encefalopathie’ (of DEE) erkent dat bij zuigelingen die zich presenteren met ernstige epilepsie op jonge leeftijd, neurologische comorbiditeit te wijten kan zijn aan zowel de onderliggende oorzaak als aan de nadelige effecten van ongecontroleerde epileptische activiteit.

Kinderen die zich op zeer jonge leeftijd met epilepsie presenteren, ervaren een hoge last van cognitieve en gedragsmatige comorbiditeit, en hogere percentages van medicijnresistentie en sterfte, waarbij tot 50% een mondiale ontwikkelingsachterstand vertoont twee jaar na de presentatie. Comorbiditeiten komen vaker voor bij kinderen die resistente aanvallen ontwikkelen en bij kinderen met een hoge aanvalslast.