Sindromi epilettiche nei neonati e nella prima infanzia

L’epilessia è il problema neurologico invalidante più comune tra i bambini di tutto il mondo e ha una prevalenza e un profilo eziologico variabili durante il ciclo di vita. L'esordio dell'epilessia prima dei due anni di età è più comune che successivamente durante l'infanzia.

Più comunemente ha una causa sintomatica e scarsi risultati a lungo termine per quanto riguarda il controllo delle crisi e le funzioni cognitive. Precedenti lavori condotti in India sull'epilessia infantile si sono concentrati su una singola eziologia, su una particolare sindrome epilettica o su una singola crisi piuttosto che sull'epilessia.

Un recente studio prospettico basato sulla popolazione ha mostrato un'incidenza di 75 su 100.000 nati vivi prima dei 6 mesi e di 62 su 100.000 tra 6 e 12 mesi, notevolmente superiore alle stime precedenti di studi retrospettivi. Questi studi basati sulla popolazione provengono da paesi con risorse elevate ed è interessante notare che le epilessie acquisite hanno un’incidenza maggiore nelle popolazioni con risorse limitate.

Tradizionalmente, le sindromi sono state definite principalmente in base alle caratteristiche elettrocliniche; tuttavia, negli ultimi due decenni, la scoperta di geni nelle epilessie ha consentito di studiare coorti di casi con un'eziologia genetica condivisa. Sono emersi fenotipi elettroclinici coerenti, con esempi tra cui CDKL5, MeCP2, PCDH19, STXBP1 e inv dup 15.

Una sindrome epilettica è "un disturbo epilettico caratterizzato da un insieme di segni e sintomi che abitualmente si manifestano insieme; questi includono elementi quali il tipo di crisi, l'eziologia, l'anatomia, i fattori precipitanti, l'età di esordio, la gravità, la cronicità, il ciclo diurno e circadiano, e talvolta prognosi. Tuttavia, a differenza di una malattia, una sindrome non ha necessariamente un’eziologia e una prognosi comuni.

Una sindrome epilettica è "un complesso di segni e sintomi che definiscono una condizione epilettica unica. Ciò deve coinvolgere qualcosa di più del semplice tipo di crisi; quindi, ad esempio, le crisi del lobo frontale di per sé non costituiscono una sindrome.

Inoltre, alcune eziologie strutturali, metaboliche, immunitarie e infettive hanno anche fenotipi elettroclinici caratteristici. Pertanto, anche le epilessie dovute a specifiche eziologie genetiche, strutturali, metaboliche, immunitarie o infettive possono soddisfare i criteri per una sindrome, quando sono associate a caratteristiche elettrocliniche coerenti e hanno implicazioni gestionali e prognostiche. Le epilessie nei bambini di età inferiore a 3 anni possono essere classificate in base alla sindrome nel 54% dei pazienti e in base all'eziologia nel 54%, quando vengono utilizzate le più recenti tecniche di neuroimaging, metaboliche e di test genetici. Nel gruppo di età inferiore a 12 mesi, l'eziologia è stata determinata nel 64%. In confronto, i neonati con epilessia grave che inizia prima dei 18 mesi possono essere classificati con una sindrome epilettica alla presentazione nel 64%, mentre l'eziologia viene determinata nel 67%.

Il concetto di "encefalopatia epilettica ed evolutiva" (o DEE) riconosce che nei neonati che presentano epilessia grave ad esordio precoce, la comorbidità dello sviluppo neurologico può essere attribuibile sia alla causa sottostante che agli effetti avversi dell'attività epilettica incontrollata.

I bambini che presentano epilessia molto presto nella vita sperimentano un elevato carico di comorbidità cognitiva e comportamentale e tassi più elevati di resistenza ai farmaci e mortalità, con fino al 50% che mostra un ritardo dello sviluppo globale 2 anni dopo la comparsa. Le comorbidità sono più frequenti tra i bambini che sviluppano convulsioni resistenti ai farmaci e tra quelli con un elevato carico convulsivo.