Aspirineresistentie in Trinidad. (ART)
Aspirineresistentie in Trinidad: de ART-pilotstudie.
Het gunstige effect van aspirine wordt gemedieerd via de remming van de arachidonzuur (AA) activering van bloedplaatjes. Het wordt gedetecteerd door een afname van de bloedplaatjesfunctie en/of een afname van de prostaglandinemetabolieten aan te tonen. Naast het remmen van de vorming van tromboxaan A2 uit arachidonzuur, heeft aspirine een groot aantal bloedplaatjesonafhankelijke effecten die de bloedplaatjesremmende effecten aanvullen.
Het fenomeen ‘aspirineresistentie’ is gebaseerd op de observatie van klinische gebeurtenissen bij sommige patiënten die aspirine gebruiken en/of een verminderde bloedplaatjesaggregatie-remmende respons op aspirinetherapie. Er is gesuggereerd dat veel mensen die aspirine gebruiken resistent zijn geworden tegen dit medicijn. Helaas zijn laboratoriumtests die worden gebruikt om de werkzaamheid van aspirine te controleren verre van nauwkeurig en zijn de resultaten niet reproduceerbaar. Meerdere onderzoeken tonen niet-naleving aan door middel van herhaalde testen op remming van bloedplaatjes bij patiënten met een aanvankelijk ontoereikende respons op aspirine. Wanneer de test wordt herhaald onder de voorwaarde dat de inname van de test-aspirine verzekerd is, worden de bloedplaatjes van de patiënt geremd. Patiënten met een inadequate respons op aspirine hebben een verhoogde kans op daaropvolgende vasculaire voorvallen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aspirine is een wondermiddel dat al meer dan 100 jaar wordt gebruikt vanwege zijn pijnstillende en koortswerende effecten. Het is een goedkoop, gemakkelijk verkrijgbaar medicijn dat het risico op daaropvolgende vaatziekte met ongeveer 25% vermindert bij patiënten met een bekende occlusieve vaatziekte. De afgelopen dertig jaar wordt het steeds vaker gebruikt om primaire en secundaire cardiovasculaire voorvallen te voorkomen.
Het gunstige effect van aspirine wordt gemedieerd via de remming van de arachidonzuur (AA) activering van bloedplaatjes. Het wordt gedetecteerd door een afname van de bloedplaatjesfunctie en/of een afname van de prostaglandinemetabolieten aan te tonen. Naast het remmen van de vorming van tromboxaan A2 uit arachidonzuur, heeft aspirine een groot aantal bloedplaatjesonafhankelijke effecten die de bloedplaatjesremmende effecten aanvullen.
Het fenomeen ‘aspirineresistentie’ is gebaseerd op de observatie van klinische gebeurtenissen bij sommige patiënten die aspirine gebruiken en/of een verminderde bloedplaatjesaggregatie-remmende respons op aspirinetherapie. Er is gesuggereerd dat veel mensen die aspirine gebruiken resistent zijn geworden tegen dit medicijn. Helaas zijn laboratoriumtests die worden gebruikt om de werkzaamheid van aspirine te controleren verre van nauwkeurig en zijn de resultaten niet reproduceerbaar. Meerdere onderzoeken tonen niet-naleving aan door middel van herhaalde testen op remming van bloedplaatjes bij patiënten met een aanvankelijk ontoereikende respons op aspirine. Wanneer de test wordt herhaald onder de voorwaarde dat de inname van de test-aspirine verzekerd is, worden de bloedplaatjes van de patiënt geremd. Patiënten met een inadequate respons op aspirine hebben een verhoogde kans op daaropvolgende vasculaire voorvallen.
De POINT-pilotstudie introduceerde de voorlopige observatie dat de geschatte prevalentie van HPR aanzienlijk hoger is binnen de heterogene bevolking in Trinidad, namelijk 50%, vergeleken met overwegend blanke onderzoeken. Bovendien is de HPR aanzienlijk hoger bij Zuid-Aziaten (Indo-Trinidadiërs) (>60% van de patiënten), wat ernstige klinische gevolgen heeft gezien de pandemie van hart- en vaatziekten. Clopidogrel is mogelijk geen bevredigend of optimaal bloedplaatjesaggregatieremmer in deze subgroep. Daarom moet in plaats daarvan een ander krachtiger plaatjesaggregatieremmer, zoals ticagrelor, worden gebruikt.
Patiënten vertoonden over het algemeen een beperkte mate van therapietrouw voor cardiovasculaire medicatie, wat zich waarschijnlijk zal vertalen in een hoger aantal cardiovasculaire voorvallen met potentieel verwoestende gevolgen.
Wij veronderstellen dat er in Trinidad en Tobago een hoge mate van aspirineresistentie bestaat.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North
-
Saint Augustine, North, Trinidad en Tobago, 00000
- The University of The West Indies
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- tussen 18 en 74 jaar,
- gezond zonder openlijke medische aandoeningen,
- niet op door een arts voorgeschreven medicijnen of aanvullende/alternatieve therapieën,
Uitsluitingscriteria:
- aanwezigheid van actieve inwendige bloedingen of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of klinische bevindingen geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen,
- voorgeschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, intracraniaal neoplasma, arterioveneuze malformatie of aneurysma,
- klinische en/of hemodynamische instabiliteit,
- binnen 1 maand na plaatsing van een blanke metalen stent,
- binnen 30 dagen na een coronaire bypassoperatie of PCI zonder dat er een stent is geplaatst,
- geplande coronaire revascularisatie,
- behandeling met fibrinespecifieke fibrinolytische therapie <24 uur of niet-fibrinespecifieke fibrinolytische therapie <48 uur,
- gebruik van een oraal antistollingsmiddel of internationaal genormaliseerde ratio >1,5,
- lichaamsgewicht <60 kg,
- leeftijd >75 jaar,
- hemoglobine <10 g/dl,
- aantal bloedplaatjes <100×106/μl,
- creatinine >2 mg/dl,
- leverenzymen >2,5 keer de bovengrens van normaal,
- zwangerschap en/of borstvoeding,
- de patiënt krijgt andere antitrombotische therapieën zoals ticagrelor, dabigatran, rivaroxaban en apixaban
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aspirine arm
Gezonde patiënten zullen vervolgens dagelijks een kuur van minimaal 2 weken met 81 mg Bayer-aspirine per oraal ondergaan, gevolgd door een bloedplaatjesfunctietest.
De patiënten zullen vervolgens een wash-outperiode van 2 weken ondergaan, gevolgd door nog een kuur van 2 weken met 81 mg Vazalore aspirine per oraal per dag, gevolgd door een tweede ronde van testen van de bloedplaatjesfunctie.
|
Gezonde patiënten zullen vervolgens dagelijks een kuur van minimaal 2 weken met 81 mg Bayer-aspirine per oraal ondergaan, gevolgd door een bloedplaatjesfunctietest.
De patiënten zullen vervolgens een wash-outperiode van 2 weken ondergaan, gevolgd door nog een kuur van 2 weken met 81 mg Vazalore aspirine per oraal per dag, gevolgd door een tweede ronde van testen van de bloedplaatjesfunctie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aspirineresistentie-eenheid
Tijdsspanne: 2 weken
|
De VerifyNow-aspirinetest is een kwalitatieve test die helpt bij het opsporen van bloedplaatjesdysfunctie als gevolg van de inname van aspirine in volbloed, voor op het zorgpunt of in een laboratorium.
De test omvat de agonist arachidonzuur om bloedplaatjes te activeren, en meet de bloedplaatjesfunctie op basis van het vermogen van geactiveerde bloedplaatjes om zich aan fibrinogeen te binden.
Met fibrinogeen gecoate microdeeltjes aggregeren in volbloed in verhouding tot het aantal geactiveerde GP IIb/IIIa-receptoren van bloedplaatjes.
Als aspirine het verwachte antibloedplaatjeseffect heeft geproduceerd, zal een dergelijke aggregatie worden verminderd.
De VerifyNow Aspirine-test rapporteert de mate van bloedplaatjesaggregatie als aspirine-reactie-eenheden (ARU's).
Gegeven een ARU-bereik van 350-700, zijn ARU-waarden lager dan 550 consistent met door aspirine geïnduceerde remming van de bloedplaatjesfunctie.
Daarentegen zijn waarden groter dan of gelijk aan 550 ARU's niet verenigbaar met door aspirine geïnduceerde remming.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CEC1153/06/19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .