Metabolisme en uitscheiding van HSK21542 bij onderhoudshemodialysepatiënten

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die bereid zijn een geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen, de doelstellingen van het onderzoek volledig begrijpen en bereid zijn zich aan het onderzoeksprotocol te houden voordat een van de onderzoeksgerelateerde procedures van start gaat.
2. Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw;
3. Patiënten met nierziekten in het eindstadium die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening driemaal per week hemodialyse (inclusief hemodiafiltratie) ondergaan;
4. Drooggewicht is 40,0-135,0 kg (inclusief) tijdens de screeningsperiode;
5. Patiënten met minstens twee keer een ureumklaring uit één compartiment (sp Kt/V) ≥ 1,2, of minstens twee keer een ureumreductieratio (URR) ≥ 65%, of één keer een sp Kt/V ≥ 1,2 en één keer van URR ≥ 65% op verschillende dialysedagen binnen 6 maanden vóór toediening;
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen moeten ermee instemmen efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening; Vrouwelijke proefpersonen in de menopauze moeten ten minste één jaar de menopauze hebben gehad of moeten permanent zijn gesteriliseerd (bijvoorbeeld eileiderocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Verwacht wordt dat zij tijdens het onderzoek een niertransplantatie en/of parathyroïdectomie zullen ondergaan;
2. Voorgeschiedenis van allergie voor opioïden, zoals urticaria (Let op: bijwerkingen die verband houden met het gebruik van opioïden, zoals constipatie en misselijkheid, zijn in dit onderzoek niet als uitsluitingscriteria opgenomen);
3. Opioïden gebruikt binnen 7 dagen vóór de screening, of het gebruik van andere opioïden dan het onderzoeksproduct tijdens het onderzoek niet kan vermijden;
4. Deelgenomen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 1 maand vóór de screening (onderzoeksmedicatie ontvangen of behandeld met het medische hulpmiddel in de klinische proef);
5. Gebruikte bloedperfusie tijdens de screeningsperiode of verwachte onderzoeksperiode;
6. Bloeddruk van de bovenste ledematen in rugligging bij screening: systolische bloeddruk < 90 mmHg, of diastolische bloeddruk < 60 mmHg, of systolische bloeddruk > 180 mmHg, of diastolische bloeddruk > 110 mmHg;
7. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine ≥ 2 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening;
8. Bloednatrium > 155 mmol/L bij screening;
9. Bloeddonatie (of bloedverlies) ≥ 400 ml binnen de eerste 3 maanden van screening of hemoglobine < 80 g/l bij screening;
10. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), syfilis-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam;
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
12. Het roken van gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag binnen de eerste 3 maanden van de screening, of het niet stoppen met het gebruik van tabaksproducten tijdens de proefperiode;

13. Elke fysiologische of psychologische ziekte of aandoening die het risico van het onderzoek kan vergroten, de naleving van het protocol door de proefpersoon kan beïnvloeden, of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol-, verdovings- of andere middelenmisbruik of drugsverslaving binnen de eerste 12 maanden van screening; Basislijnonderzoek naar urinedrugs (indien aanwezig) of positieve alcoholademtest;
    2. ernstig systolisch of diastolisch hartfalen binnen de eerste 6 maanden van screening (bijv. NYHA graad IV congestief hartfalen (de NYHA-beoordelingscriteria voor de hartfunctie zijn te vinden in bijlage 3);
    3. Ernstige psychische aandoeningen of cognitieve stoornissen (bijvoorbeeld dementie);
    4. Alle andere relevante acute of chronische neurologische en psychiatrische ziekten (bijvoorbeeld encefalopathie, coma, delirium) binnen 3 maanden vóór screening. En de onderzoekers zijn van mening dat dit niet geschikt is voor deelname;
    5. Patiënten met kwaadaardige tumoren, met uitzondering van: geneesbaar baarmoederhalscarcinoom in situ, huidbasaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, of enige andere tumor die genezen is (zonder bewijs van terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar).