Metabolismo ed escrezione di HSK21542 nei pazienti in emodialisi di mantenimento

Criterio di inclusione:

1. Soggetti disposti a firmare un modulo di consenso informato, a comprendere appieno gli obiettivi e le finalità dello studio e a rispettare il protocollo di studio prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa allo studio.
2. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
3. Pazienti con malattie renali allo stadio terminale che ricevono emodialisi (inclusa emodiafiltrazione) 3 volte in una settimana prima dello screening per almeno 3 mesi;
4. Il peso a secco è 40,0-135,0 kg (incluso) durante il periodo di screening;
5. Pazienti con almeno due casi di clearance dell'urea in un singolo compartimento (sp Kt/V) ≥ 1,2, o almeno due casi di rapporto di riduzione dell'urea (URR) ≥ 65%, o un caso di sp Kt/V ≥ 1,2 e un caso di URR ≥ 65% in diversi giorni di dialisi entro 6 mesi prima della somministrazione;
6. Le donne in età fertile o i maschi devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci nei rapporti sessuali durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione; I soggetti di sesso femminile in menopausa dovrebbero essere entrati in menopausa da almeno un anno o dovrebbero essere stati sottoposti a sterilizzazione permanente (ad esempio, occlusione delle tube di Falloppio, isterectomia, salpingectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

1. Si prevede di sottoporsi a trapianto di rene e/o paratiroidectomia durante lo studio;
2. Storia di allergia agli oppioidi, come l'orticaria (Nota: gli effetti avversi correlati all'uso di oppioidi, come costipazione e nausea, non sono inclusi come criteri di esclusione in questo studio);
3. Utilizzo di oppioidi entro 7 giorni prima dello screening o incapacità di evitare l'uso di oppioidi diversi dal prodotto sperimentale durante lo studio;
4. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di altri farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening (ricevuto il farmaco in studio o trattato dal dispositivo medico nella sperimentazione clinica);
5. Perfusione sanguigna utilizzata durante il periodo di screening o il periodo di studio previsto;
6. Pressione arteriosa degli arti superiori in posizione supina allo screening: pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg, o pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg, o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg, o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg;
7. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN) allo screening;
8. Sodio nel sangue > 155 mmol/L allo screening;
9. Donazione (o perdita) di sangue ≥ 400 mL entro i primi 3 mesi dallo screening o emoglobina < 80 g/L allo screening;
10. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo della sifilide o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Fumare in media più di 5 sigarette al giorno entro i primi 3 mesi dallo screening o non interrompere l'uso di prodotti del tabacco durante il periodo di prova;

13. Qualsiasi malattia o condizione fisiologica o psicologica che possa aumentare il rischio dello studio, influenzare la conformità del soggetto al protocollo o influenzare il completamento dello studio da parte del soggetto, a giudizio del medico dello studio, incluso ma non limitato a:

    1. Storia nota o sospetta di abuso di alcol, anestetici o altre sostanze o dipendenza da farmaci entro i primi 12 mesi dallo screening; Screening antidroga basale sulle urine (se presente) o test alcolemico positivo;
    2. grave insufficienza cardiaca sistolica o diastolica entro i primi 6 mesi dallo screening (ad es. Insufficienza cardiaca congestizia di grado IV NYHA (i criteri di classificazione della funzionalità cardiaca NYHA si trovano nell'Appendice 3);
    3. Grave malattia mentale o deterioramento cognitivo (ad esempio, demenza);
    4. Qualsiasi altra malattia neurologica e psichiatrica acuta o cronica rilevante (ad esempio encefalopatia, coma, delirio) entro 3 mesi prima dello screening E i ricercatori ritengono che non sia adatto per l'arruolamento;
    5. Pazienti con tumori maligni, esclusi: carcinoma cervicale in situ curabile, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose o qualsiasi altro tumore che è stato curato (senza evidenza di recidiva della malattia entro 5 anni).