Метаболизм и выведение HSK21542 у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе

Критерии включения:

1. Субъекты, которые готовы подписать форму информированного согласия, полностью понимают цели и задачи исследования и готовы соблюдать протокол исследования до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
3. Пациенты с терминальной стадией заболеваний почек, получающие гемодиализ (в том числе гемодиафильтрацию) 3 раза в неделю до скрининга в течение не менее 3 мес;
4. Сухая масса 40,0-135,0. кг (включительно) за период скрининга;
5. Пациенты с как минимум двумя случаями однокамерного клиренса мочевины (sp Kt/V) ≥ 1,2 или как минимум с двумя случаями коэффициента снижения мочевины (URR) ≥ 65% или одним случаем sp Kt/V ≥ 1,2 и одним случаем. URR ≥ 65% в разные дни диализа в течение 6 месяцев до введения;
6. Женщина детородного возраста или мужчина должны согласиться принять эффективные меры контрацепции при половых контактах в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения; Субъекты женского пола в период менопаузы должны были иметь менопаузу не менее одного года или должны были пройти постоянную стерилизацию (например, окклюзию фаллопиевых труб, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию).

Критерий исключения:

1. Ожидается, что во время исследования будет проведена трансплантация почки и/или паратиреоидэктомия;
2. Аллергия на опиоиды в анамнезе, например крапивница (Примечание: побочные эффекты, связанные с употреблением опиоидов, такие как запор и тошнота, не включены в качестве критериев исключения в это исследование);
3. Использовали опиоиды в течение 7 дней до скрининга или не смогли избежать использования опиоидов, отличных от исследуемого продукта, во время исследования;
4. Участвовал в любом клиническом исследовании другого лекарственного средства или медицинского изделия в течение 1 месяца до скрининга (получал исследуемый препарат или лечился с помощью медицинского изделия в клиническом исследовании);
5. Использованная перфузия крови в течение периода скрининга или ожидаемого периода исследования;
6. АД верхних конечностей в положении лежа на спине при скрининге: систолическое АД < 90 мм рт. ст., или диастолическое АД < 60 мм рт. ст., или систолическое АД > 180 мм рт. ст., или диастолическое АД > 110 мм рт. ст.;
7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге;
8. Натрий в крови > 155 ммоль/л при скрининге;
9. Сдача крови (или потеря) ≥ 400 мл в течение первых 3 месяцев скрининга или гемоглобин < 80 г/л на момент скрининга;
10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела против гепатита С (HCVAb), антитела к сифилису или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
11. Женщины, беременные или кормящие грудью;
12. Курить в среднем более 5 сигарет в день в течение первых 3 месяцев после скрининга или не прекращать употребление каких-либо табачных изделий в течение испытательного периода;

13. Любые физиологические или психологические заболевания или состояния, которые могут увеличить риск исследования, повлиять на соблюдение субъектом протокола или повлиять на завершение субъектом исследования, по мнению врача-исследователя, включая, помимо прочего:

    1. Известное или подозреваемое злоупотребление алкоголем, анестетиками или другими психоактивными веществами или наркотическая зависимость в течение первых 12 месяцев после скрининга; Базовый скрининг мочи на наркотики (если таковой имеется) или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
    2. тяжелая систолическая или диастолическая сердечная недостаточность в течение первых 6 месяцев после скрининга (например, застойная сердечная недостаточность IV степени по NYHA (критерии оценки функции сердца по NYHA можно найти в Приложении 3);
    3. Тяжелые психические заболевания или когнитивные нарушения (например, деменция);
    4. Любые другие соответствующие острые или хронические неврологические и психиатрические заболевания (например, энцефалопатия, кома, делирий) в течение 3 месяцев до скрининга. Исследователи считают, что это не подходит для включения в исследование;
    5. Пациенты со злокачественными опухолями, за исключением излечимой карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака, а также любой другой опухоли, которая была излечена (без признаков рецидива заболевания в течение 5 лет).