Metabolisme og udskillelse af HSK21542 hos vedligeholdelseshæmodialysepatienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er villige til at underskrive en informeret samtykkeformular, forstår fuldt ud målene og formålene med undersøgelsen og er villige til at overholde undersøgelsesprotokollen, før nogen af ​​de undersøgelsesrelaterede procedurer starter.
2. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
3. Patienter med nyresygdomme i slutstadiet, som får hæmodialyse (inklusive hæmodiafiltration) 3 gange om ugen før screening i mindst 3 måneder;
4. Tørvægt er 40,0-135,0 kg (inklusive) i screeningsperioden;
5. Patienter med mindst to forekomster af enkelt-kompartment urea-clearance (sp Kt/V) ≥ 1,2, eller mindst to forekomster af urea-reduktionsratio (URR) ≥ 65 %, eller én forekomst af sp Kt/V ≥ 1,2 og én forekomst af URR ≥ 65 % på forskellige dialysedage inden for 6 måneder før administration;
6. Kvinde i den fødedygtige alder eller Mand skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger ved samleje i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration; Menopausale kvindelige forsøgspersoner skulle have haft overgangsalderen i mindst et år eller skulle have haft permanent sterilisering (f.eks. æggelederokklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Forventes at gennemgå nyretransplantation og/eller parathyreoidektomi under undersøgelsen;
2. Anamnese med allergi over for opioider, såsom nældefeber (Bemærk: bivirkninger relateret til opioidbrug, såsom forstoppelse og kvalme, er ikke inkluderet som udelukkelseskriterier i denne undersøgelse);
3. Brugte opioider inden for 7 dage før screening, eller ude af stand til at undgå brugen af ​​andre opioider end forsøgsproduktet under undersøgelsen;
4. Deltog i ethvert klinisk forsøg med andet lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening (modtog undersøgelsesmedicin eller behandlet af det medicinske udstyr i det kliniske forsøg);
5. Brugt blodperfusion i screeningsperioden eller den forventede undersøgelsesperiode;
6. Blodtryk i de øvre lemmer i liggende stilling ved screening: systolisk blodtryk < 90 mmHg, eller diastolisk blodtryk < 60 mmHg, eller systolisk blodtryk > 180 mmHg, eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg;
7. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening;
8. Natrium i blod > 155 mmol/L ved screening;
9. Bloddonation (eller tab) ≥ 400 ml inden for de første 3 måneder efter screening eller hæmoglobin < 80 g/l ved screening;
10. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCVAb), syfilisantistof eller humant immundefektvirus (HIV) antistof;
11. Kvinder, der er gravide eller ammer;
12. Ryge i gennemsnit mere end 5 cigaretter om dagen inden for de første 3 måneder efter screeningen eller ikke stoppe med at bruge tobaksprodukter i løbet af prøveperioden;

13. Enhver fysiologisk eller psykologisk sygdom eller tilstand, der kan øge risikoen for forsøget, påvirke forsøgspersonens overholdelse af protokollen eller påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af forsøget, som vurderet af undersøgelseslægen, herunder men ikke begrænset til:

    1. Kendt eller formodet alkohol-, bedøvelsesmiddel eller andet stofmisbrug eller stofafhængighed inden for de første 12 måneder af screeningen; Baseline-urinlægemiddelscreening (hvis nogen) eller positiv alkoholudåndingstest;
    2. alvorlig systolisk eller diastolisk hjertesvigt inden for de første 6 måneder af screeningen (f. NYHA grad IV kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA hjertefunktions graderingskriterier kan findes i bilag 3);
    3. Alvorlig psykisk sygdom eller kognitiv svækkelse (f.eks. demens);
    4. Alle andre relevante akutte eller kroniske neurologiske og psykiatriske sygdomme (f.eks. encefalopati, koma, delirium) inden for 3 måneder før screening Og forskerne mener, at det ikke er egnet til indskrivning;
    5. Patienter med ondartede tumorer, men ikke inklusive: helbredelig cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller planocellulært karcinom eller enhver anden tumor, der er blevet helbredt (uden tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen inden for 5 år).