Metabolismo y excreción de HSK21542 en pacientes en hemodiálisis de mantenimiento

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado, comprendan completamente los objetivos y propósitos del estudio y estén dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio antes de que comience cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
3. Pacientes con enfermedades renales en etapa terminal que reciben hemodiálisis (incluida hemodiafiltración) 3 veces por semana antes de la detección durante al menos 3 meses;
4. El peso seco es 40,0-135,0 kg (inclusive) durante el período de selección;
5. Pacientes con al menos dos casos de aclaramiento de urea monocompartimental (sp Kt/V) ≥ 1,2, o al menos dos casos de índice de reducción de urea (URR) ≥ 65 %, o un caso de sp Kt/V ≥ 1,2 y un caso de URR ≥ 65% en diferentes días de diálisis dentro de los 6 meses anteriores a la administración;
6. Mujer en edad fértil o Hombre debe aceptar adoptar medidas anticonceptivas eficaces en las relaciones sexuales durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración; Las mujeres menopáusicas deberían haber tenido menopausia al menos un año o deberían haber tenido una esterilización permanente (p. ej., oclusión de las trompas de Falopio, histerectomía, salpingectomía bilateral).

Criterio de exclusión:

1. Se espera que se someta a un trasplante de riñón y/o paratiroidectomía durante el estudio;
2. Antecedentes de alergia a los opioides, como urticaria (Nota: los efectos adversos relacionados con el uso de opioides, como estreñimiento y náuseas, no se incluyen como criterios de exclusión en este estudio);
3. Consumió opioides dentro de los 7 días anteriores a la evaluación, o no pudo evitar el uso de opioides distintos del producto en investigación durante el estudio;
4. Participó en cualquier ensayo clínico de otro medicamento o dispositivo médico dentro del mes anterior a la evaluación (recibió el medicamento del estudio o fue tratado con el dispositivo médico en el ensayo clínico);
5. Perfusión sanguínea utilizada durante el período de selección o el período de estudio esperado;
6. Presión arterial de las extremidades superiores en posición supina en el momento del cribado: presión arterial sistólica < 90 mmHg, o presión arterial diastólica < 60 mmHg, o presión arterial sistólica > 180 mmHg, o presión arterial diastólica > 110 mmHg;
7. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 × límite superior normal (LSN), o bilirrubina total ≥ 2 × límite superior normal (LSN) en el momento de la selección;
8. Nadio en sangre > 155 mmol/L en el momento del cribado;
9. Donación (o pérdida) de sangre ≥ 400 ml dentro de los primeros 3 meses de la selección o hemoglobina <80 g/l en la selección;
10. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo contra la sífilis o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
12. Fumar un promedio de más de 5 cigarrillos por día dentro de los primeros 3 meses posteriores a la evaluación, o no dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el período de prueba;

13. Cualquier enfermedad o condición fisiológica o psicológica que pueda aumentar el riesgo del ensayo, afectar el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto o afectar la finalización del ensayo por parte del sujeto, según lo juzgue el médico del estudio, incluidos, entre otros:

    1. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol, anestésicos u otras sustancias o dependencia de drogas dentro de los primeros 12 meses posteriores a la evaluación; Prueba de detección de drogas en orina inicial (si corresponde) o prueba de aliento con alcohol positiva;
    2. insuficiencia cardíaca sistólica o diastólica grave dentro de los primeros 6 meses posteriores a la detección (p. ej. insuficiencia cardíaca congestiva de grado IV de la NYHA (los criterios de clasificación de la función cardíaca de la NYHA se pueden encontrar en el Apéndice 3);
    3. Enfermedad mental grave o deterioro cognitivo (p. ej., demencia);
    4. Cualquier otra enfermedad neurológica y psiquiátrica aguda o crónica relevante (p. ej., encefalopatía, coma, delirio) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y los investigadores creen que no es adecuado para la inscripción;
    5. Pacientes con tumores malignos, pero sin incluir: carcinoma de cuello uterino curable in situ, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas, o cualquier otro tumor que haya sido curado (sin evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años).