Statine-toevoeging aan chemotherapie voor gevorderde pancreaskanker
Een prospectief klinisch onderzoek naar toevoeging van statines aan chemotherapie voor gevorderde pancreaskanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De slechte prognose van alvleesklierkanker is niet alleen te wijten aan de hoge kwaadaardigheid van de tumor zelf, maar ook aan de slechte respons op chemotherapie. Gemcitabine en fluorouracil zijn de belangrijkste geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van alvleesklierkanker, en combinatiechemotherapie draait voornamelijk om deze twee geneesmiddelen. Niettemin laten bevindingen uit klinische onderzoeken zien dat ongeveer een derde van de patiënten met pancreaskanker resistentie tegen chemotherapie vertoont, terwijl de meerderheid van de overige patiënten uiteindelijk binnen zes maanden na de behandeling secundaire resistentie ontwikkelt. Bijgevolg vormt resistentie tegen chemotherapie een belangrijke factor die bijdraagt aan de slechte prognose van patiënten met alvleesklierkanker.
Ons onderzoeksteam heeft een biobank opgezet met meer dan 300 pancreaskanker-organoïden. Met behulp van high-throughput detectietechnieken voor medicijngevoeligheid hebben we de gevoeligheid van 177 pancreaskankerorganoïden voor vijf veelgebruikte chemotherapeutica en 84 tumorgerelateerde medicijnen of regimes beoordeeld. De bevindingen suggereren dat pancreaskanker-organoïden die over het algemeen resistent zijn tegen chemotherapiemedicijnen, gevoelig zijn voor statines. Deze bevindingen geven aan dat het combineren van chemotherapie met statines het therapeutische effect bij patiënten met alvleesklierkanker kan versterken. Eerdere studies hebben ook de potentiële therapeutische effecten van statines bij colorectale, long- en borstkanker gemeld.
Samenvattend is resistentie tegen chemotherapie een belangrijke factor die bijdraagt aan de slechte prognose van pancreaskanker. Voortbouwend op eerder onderzoek uitgevoerd door ons team, heeft deze studie tot doel de rol van statines bij alvleesklierkanker te onderzoeken door middel van een eenarmige klinische studie, met als doel de rol van statines bij de behandeling van alvleesklierkanker te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Changhai Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd≥18 jaar en ≤80 jaar oud.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd/gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.
- Beeldvormende onderzoeken bevestigden de diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde patiënten met alvleesklierkanker.
- De patiënten bevonden zich na chemotherapie in het plateaustadium, zoals blijkt uit het feit dat de CA19-9-waarden met minder dan 20% fluctueerden over een interval van meer dan 3 weken.
- Levensverwachting van meer dan 90 dagen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Routinematig bloedonderzoek: absoluut aantal neutrofielen>1500/mm3, bloedplaatjes>100.000/mm3.
- Normale leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl, alanineaminotransferase (ALT) en aspertaataminotransferase (AST) <3 maal de bovengrens van de normale waarde.
- Normale nierfunctie: serumcreatinine <1,5 maal de bovengrens van de normale waarde of creatinineklaringssnelheid >45 ml/min.
- Geen ernstige comorbiditeiten.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een slechte conditie kunnen chemotherapie niet verdragen.
- Patiënten die eerder lipideverlagende geneesmiddelen hebben gebruikt (zoals statines, fibraten, ezetimibe of PCSK9-remmers).
- Patiënten die warfarine, verapamil, clopidogrel, digoxine, amiodaron, enz. gebruiken.
- Verminderde orgaanfuncties: hartfalen (New York Heart Association III-IV), coronaire hartziekten, hartinfarct binnen 6 maanden, ernstige hartritmestoornissen en ademhalingsfalen.
- Patiënten waarbij binnen vijf jaar een andere vorm van kanker is vastgesteld.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken of die niet voldeden aan een regelmatige follow-up.
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Statine naast chemotherapie
Chemotherapie plus atorvastatine werd gebruikt bij lokaal gevorderde alvleesklierkanker.
|
Chemotherapie werd toegediend samen met 80 mg atorvastatine per dag.
Atorvastatine werd stopgezet toen de CA19-9-waarden (waarbij CA19-9-negatieve patiënten werden vergeleken met CEA of CA-125) meer dan 20% boven de uitgangswaarde stegen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Daling van het aantal CA19-9 (waarbij CA19-9-negatieve patiënten worden vermeld tegen CEA of CA-125)
Tijdsspanne: 1-2 maand
|
Het percentage patiënten met een daling van meer dan 20% in CA19-9 (waarbij CA19-9-negatieve patiënten worden vermeld tegen CEA of CA-125) één maand na aanvang van de behandeling.
|
1-2 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd tussen het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier en de eerste documentatie van de gebeurtenis, waarbij de volgende gebeurtenissen in aanmerking worden genomen: 1) ziekteprogressie (lokaal recidief, nieuwe laesies of metastasen op afstand), 2) het optreden van een tweede kwaadaardige tumor, of 3) overlijden als gevolg van een oorzaak.
|
1 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd tussen de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming en het overlijden als gevolg van verschillende oorzaken.
|
2 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD) bereikte volgens RECIST v1.1.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gang Jin, MD, Changhai hospital, Shanghai, China
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ChanghaiH-PP13
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .