Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-BCMA CAR-NK-therapie bij recidiverend of refractair multipel myeloom

3 maart 2024 bijgewerkt door: Masoud Soleimani, Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Bepalen van de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van anti-BCMA CAR-NK-therapie bij recidiverend of refractair multipel myeloom

Immunotherapie is veelbelovend gebleken bij de behandeling van hematologische maligniteiten, waaronder multipel myeloom. Eén benadering is CAR-NK-celtherapie, waarbij natuurlijke killercellen (NK-cellen) genetisch worden gemodificeerd om zich op specifieke kankerantigenen te richten. Hoewel CAR-NK-therapie voordelen biedt ten opzichte van CAR-T-therapie, zoals verminderde reacties van het immuunsysteem en lagere productietijd en -kosten, blijven er uitdagingen bestaan ​​in termen van antitumoreffectiviteit en de micro-omgeving van de tumor. Preklinische en vroege klinische onderzoeken hebben zich gericht op verschillende antigenen, waaronder BCMA, met CAR-NK-cellen bij multipel myeloom. Om het potentieel van op BCMA gerichte CAR-NK-celtherapie verder te onderzoeken, heeft deze studie tot doel de veiligheid ervan te evalueren en de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen bij patiënten die niet hebben gereageerd op standaardtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-80 jaar met verwachte overleving > 3 maanden.
  2. Bevestigde diagnose van actief multipel myeloom met detecteerbare BCMA-expressie in kwaadaardige cellen.
  3. Recidiverende of refractaire ziekte met ten minste twee eerdere behandelingslijnen, waaronder een proteasoomremmer en immunomodulator, zonder significante werkzaamheid te bereiken.
  4. Meetbare ziekte bij screening volgens IMWG-criteria, zoals gedefinieerd door een van de volgende: Niveau van monoklonaal paraproteïne (M-eiwit) in serum ≥1,0 ​​g/dl of M-eiwitniveau in urine zoals gedefinieerd; of MM van de lichte keten zonder meetbare ziekte in de serum of de urine; serum immunoglobuline vrije lichte keten ziekte dL en abnormale serum immunoglobuline kappa/lambda vrije lichte keten verhouding
  5. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
  6. Acceptabele hart-, lever- en nierfunctie.
  7. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  2. Ongecontroleerde actieve infectie, HIV-infectie of positieve syfilis-serologische reactie.
  3. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  4. Recent of huidig ​​gebruik van glucocorticoïden of andere immunosuppressiva.
  5. Ernstige hart-, lever-, nierinsufficiëntie, diabetes of andere ziekten.
  6. Deelname aan ander klinisch onderzoek in de afgelopen drie maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Recidiverend of refractair multipel myeloom
Biologisch: Anti-BCMA CAR-NK

Tien in aanmerking komende patiënten met recidiverend refractair multipel myeloom zullen worden geïncludeerd op basis van inclusiecriteria en geïnformeerde toestemming. Na conditionering met Fludarabine en Cyclofosfamide krijgen patiënten een enkele infusie van BCMA CAR NK-cellen onder nauwlettende controle met behulp van een van de volgende dosisniveaus:

  • Dosisniveau 1: 1×10^7/kg
  • Dosisniveau 2: 5×10^7/kg
  • Dosisniveau 3: 1×10^8/kg Veiligheidsbeoordeling: Bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld. Laboratoriumparameters en markers van het cytokine-release-syndroom (CRS) zullen nauwlettend worden gevolgd. Evaluatie van de werkzaamheid: Reactiebeoordelingen zullen de IMWG-richtlijnen volgen, inclusief volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: 4 weken
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) binnen 4 weken na infusie, gekenmerkt door tekenen/symptomen van >= graad 3 volgens CTCAE v4.03, om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen.
4 weken
Beoordeling van de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Totaal remissiepercentage (ORR)
Tijdsspanne: 8 weken
Totaal remissiepercentage (ORR) twee maanden na infusie, beoordeeld aan de hand van criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 48 weken
Progressievrije overleving (PFS) gedurende maximaal 12 maanden, beoordeeld aan de hand van IMWG-criteria.
48 weken
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 48 weken
Duration of Response (DOR) voor maximaal 12 maanden, beoordeeld aan de hand van IMWG-criteria.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 74932

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren