Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-BCMA CAR-NK terapie u relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu

3. března 2024 aktualizováno: Masoud Soleimani, Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Stanovení bezpečnosti a maximální tolerované dávky (MTD) anti-BCMA CAR-NK terapie u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Imunoterapie se ukázala jako slibná v léčbě hematologických malignit, včetně mnohočetného myelomu. Jedním z přístupů je buněčná terapie CAR-NK, která zahrnuje genetickou modifikaci přirozených zabíječů (NK) buněk tak, aby cílily na specifické rakovinné antigeny. Zatímco terapie CAR-NK nabízí oproti terapii CAR-T výhody, jako jsou snížené reakce imunitního systému a nižší produkční čas a náklady, přetrvávají problémy, pokud jde o protinádorovou účinnost a mikroprostředí nádoru. Preklinické a rané klinické studie se zaměřily na různé antigeny, včetně BCMA, s buňkami CAR-NK u mnohočetného myelomu. K dalšímu prozkoumání potenciálu BCMA cílené terapie CAR-NK buňkami si tato studie klade za cíl vyhodnotit její bezpečnost a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) u pacientů, kteří nereagovali na standardní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-80 let s předpokládaným přežitím > 3 měsíce.
  2. Potvrzená diagnóza aktivního mnohočetného myelomu s detekovatelnou expresí BCMA v maligních buňkách.
  3. Recidivující nebo refrakterní onemocnění s alespoň 2 předchozími liniemi léčby, včetně inhibitoru proteazomu a imunomodulátoru, bez dosažení významné účinnosti.
  4. Měřitelné onemocnění při screeningu podle kritérií IMWG, jak je definováno kterýmkoli z následujících: Hladina monoklonálního paraproteinu (M-proteinu) v séru ≥1,0 ​​g/dl nebo hladina M-proteinu v moči podle definice； nebo MM lehkého řetězce bez měřitelného onemocnění v sérum nebo moč； sérové ​​onemocnění volného lehkého řetězce imunoglobulinů dL a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa/lambda volného lehkého řetězce
  5. Stav výkonu ECOG 0-1.
  6. Přijatelné funkce srdce, jater a ledvin.
  7. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Nekontrolovaná aktivní infekce, infekce HIV nebo pozitivní sérologická reakce na syfilis.
  3. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  4. Nedávné nebo současné užívání glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv.
  5. Těžká srdeční, jaterní, renální insuficience, cukrovka nebo jiná onemocnění.
  6. Účast na jiném klinickém výzkumu v posledních třech měsících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom
Biologický: Anti-BCMA CAR-NK

Deset vhodných pacientů s relabujícím refrakterním mnohočetným myelomem bude zařazeno na základě kritérií pro zařazení a informovaného souhlasu. Po úpravě fludarabinem a cyklofosfamidem dostanou pacienti jednu infuzi BCMA CAR NK buněk s pečlivým sledováním za použití jedné z následujících úrovní dávky:

  • Úroveň dávky 1: 1×10^7/kg
  • Úroveň dávky 2: 5×10^7/kg
  • Úroveň dávky 3: 1×10^8/kg Hodnocení bezpečnosti: Nežádoucí účinky budou zaznamenány a hodnoceny. Budou pečlivě sledovány laboratorní parametry a markery syndromu uvolnění cytokinů (CRS). Hodnocení účinnosti: Hodnocení odpovědi se bude řídit pokyny IMWG, včetně kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 4 týdny
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během 4 týdnů po infuzi, vyznačující se >= známkami/symptomy 3. stupně podle CTCAE v4.03, pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
4 týdny
Posouzení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Celková míra remise (ORR)
Časové okno: 8 týdnů
Celková míra remise (ORR) dva měsíce po infuzi, hodnocená pomocí kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 48 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) po dobu až 12 měsíců, hodnocené pomocí kritérií IMWG.
48 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 48 týdnů
Délka odezvy (DOR) až 12 měsíců, hodnoceno podle kritérií IMWG.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 74932

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit