ODYSSEE Niergezondheidsonderzoek (ODYSSEE-KH)

ACHTERGROND

In Canada bedraagt ​​de prevalentie van ernstige chronische nierziekte 14,9 per 1000 personen. Het sterfterisico is het grootst bij predialysepatiënten met stadium 4 of 5 chronische nierziekte (182 sterfgevallen per 1000). De jaarlijkse kosten van medische diensten voor Canadezen met chronische nierziekte bedragen $32 miljard, met jaarlijkse kosten per patiënt van respectievelijk $20.124 en $23.303 in stadium 4 en 5. Personen met chronische nierziekte in stadium 4 of 5 rapporteren ook een lagere kwaliteit van leven en ervaren de grootste afname in voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren, voorspeld in de loop van de tijd.

Niertransplantatie wordt erkend als de gouden standaard voor RRT vanwege het voordeel ervan voor het verbeteren van de klinische resultaten en de kwaliteit van leven. De gemiddelde wachttijd in Canada voor een niertransplantatie bedraagt ​​echter vier jaar. Ongeveer 80% van de patiënten met ernstige chronische nierziekte is geschikt voor dialyse. De meeste CKD-patiënten (76%) krijgen in-center hemodialyse (ICHD), terwijl slechts 17% thuishemodialyse (HHD) krijgt en 2,5% peritoneale dialyse (HPD) thuis krijgt. Wanneer we de systemische en patiëntlast van chronische nierziekte in ogenschouw nemen, is het belangrijk op te merken dat ICHD geen extra overlevingsvoordelen biedt, en dat patiënten die thuisdialyse ondergaan, een hogere kwaliteit van leven melden. Er zijn ook lagere kosten voor het leveren van HHD en HPD versus ICHD.

Verklaringen en beoordelingen van de taskforce pleiten voor een geïnformeerde patiëntkeuze over HHD en HPD, en patiënten die RRT-voorlichting krijgen, kiezen eerder voor thuisdialyse. Echter, 38% van de CKD-patiënten die dialyse ondergaan, rapporteert echter dat zij niet op de hoogte waren van of betrokken waren bij de beslissing om hun dialysemodaliteit te selecteren, en 64% rapporteert dat voorlichting over de behandeling van CKD ontoereikend was of niet werd gegeven. Tijdens de SARS-CoV-2-pandemie werd dialyse in het ziekenhuis geassocieerd met een drie- tot viervoudig verhoogd risico op virusinfectie en een hoog sterftecijfer van 21-34%, wat HHD en HPD verder ondersteunt.

Taskforce-commissies geven toe dat patiënten met ernstige chronische nierziekte gespecialiseerde nefrologische diensten nodig hebben, waaronder (i) onderwijs om geïnformeerde besluitvorming over RRT te bevorderen en (ii) counseling om de kwaliteit van leven en zelfzorg voor chronische nierziekte te verbeteren (d.w.z. het bijwonen van medische afspraken en het naleven van de richtlijnen). tot medicijnen, dialyse, vocht- en dieetrichtlijnen, het monitoren van symptomen, het aangaan van een actieve levensstijl en het niet roken). Een Cochrane-review van 40 longitudinale cohortstudies (gepoold N = 63.887) meldde dat vroege toegang tot gespecialiseerde diensten een kortere ziekenhuisopname voor initiële opname voorspelde [-9,1 dagen; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI): -11 tot -7], en verminderde mortaliteit na 12 maanden (RR = 0,65; 95% BI: 0,62 tot 0,69) en 5 jaar (RR = 0,66; 95% BI: 0,60 tot 0,71) . Bevestigende bevindingen uit een meta-analyse (gepoold N = 648) en een recent gerandomiseerd onderzoek (N = 130) laten zien dat zelfzorgeducatie over chronische nierziekte met telezorgdiensten gepaard gaat met minder ziekenhuisopnames en minder bezoeken aan de spoedeisende hulp. Een verdere meta-analyse (gepoold N = 1647) rapporteerde een verbeterde kwaliteit van leven met zelfzorgeducatie of counseling over chronische nierziekte. Het is daarom van cruciaal belang om een ​​zelfzorg- en RRT-initiatief voor chronische nierziekte te starten dat op bewijsmateriaal is gebaseerd, schaalbaar en patiëntgericht is.

RATIONALE

Proeven met zelfzorgeducatie over CKD hebben therapeutische voordelen opgeleverd bij matig tot veel contact tussen patiënt en zorgverlener. In een systematische review van gedragstherapie wordt de directe contacttijd met individuele patiënten geschat op maximaal 6 uur, wat de schaalbaarheid van conventionele programma's beperkt. Bovendien zijn de huidige voorlichtingsprogramma’s voor patiënten met chronische nierziekte zeldzaam en niet gestandaardiseerd. Patiënten met chronische nierziekte hebben in verschillende onderzoeken gemeld dat zij niet voldoende geïnformeerd zijn over of niet betrokken zijn bij de besluitvorming over hun zorg. Bovendien worden patiëntbarrières die de geïnformeerde besluitvorming over thuisgebaseerde RRT beïnvloeden, niet adequaat aangepakt. Belangrijk is dat patiënten met ernstige chronische nierziekte een duidelijke interesse tonen in counseling die verder gaat dan informatie over procedures of medische uitkomsten. De interesses van patiënten omvatten onder meer manieren om de kwaliteit van leven en het psychosociale welzijn te verbeteren, controle over de zorg, veiligheid, het vermogen om dagelijkse activiteiten voort te zetten en communicatie met zorgverleners. Er is een groot potentieel voor een proef met digitale counseling voor zelfzorg voor chronische nierziekten en RRT-educatie om de gezondheid en kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren. Het risico op sterfte neemt stapsgewijs af met toenemende naleving van zelfzorg[PR1] . Een digitale strategie is haalbaar om zelfzorg voor chronische nierziekten te bevorderen, aangezien 90% van de Canadezen aangeeft internettoegang te hebben, waaronder 81 tot 93% van de personen in de twee laagste inkomenskwartielen, 87% van de personen tussen 50 en 64 jaar en 66% van degenen gelijk aan of groter dan 65 jaar.

HYPOTHESEN

De primaire hypothese is dat ODYSSEE-KH versus UC de incidentie van RRT thuis significant zal verhogen, gemeten aan de hand van een samengestelde index27 van HHD, HPD en preventieve niertransplantatie bij voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19 maanden; bereik: 12 tot 27 maanden).

De secundaire hypothese is dat ODYSSEE-KH versus UC het volgende aanzienlijk zal verbeteren:

1. Home RRT (samengestelde index van HHD, HPD en preventieve niertransplantatie bij voltooiing van het onderzoek)27
2. RRT-voorbereiding [incidentie van arterioveneuze fistel (AVF) of arterioveneuze graft (AVG) of PD-katheter] bij voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19 maanden; bereik: 12 tot 27 maanden)
3. Jaarlijks ziekenhuisopnamepercentage, berekend als percentage per patiënt per jaar, bij voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19 maanden; bereik: 12 tot 27 maanden)
4. Betrokkenheid bij CKD-zelfzorgbronnen in maand 6 en 12 en voltooiing van de proef (mediaan = 19 maanden; bereik: 12 tot 27 maanden), gedefinieerd door de som van aanmeldingsminuten, de som van aanmeldingen en het aantal aanmeldingsdagen voorafgaand aan een tijdsduur gelijk aan of langer dan 2 maanden (overgenomen uit CHF-CePPORT49-52 en de voormalige pilotstudie).

5. De volgende door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten van HRQL bij aanvang, maand 6 en 12, en voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19 maanden; bereik: 12 tot 27 maanden):

   • HRQL (KDQOL-SF en SF-36)
   • Betrokkenheid bij activiteiten voor een goed leven (EUROIA)
   • Depressie (PHQ-9)
   • Angst (GAD-7)
   • Matteren in levensdomeinen (MIDLS)
   • Sociale ondersteuning (ESSI)
   • Psychisch welzijn (PWB)
   • Psychologische behoeften (BMPN)
   • Extrinsieke en intrinsieke ambities (AI)
   • Zelfeffectiviteit bij het beheersen van een chronische ziekte (SEMCD-6)

POTENTIËLE RISICO'S

Er bestaat een potentieel risico dat patiënten in de interventie-arm zich ongemakkelijk zullen voelen tijdens het gebruik van ODYSSEE-KH, omdat ze niet bekend zijn met de software. Deelnemers kunnen zich ook ongemakkelijk voelen bij het beantwoorden van bepaalde vragen die in de vragenlijstpakketten worden gesteld, zoals vragen over geestelijke gezondheid, sociale steun, eenzaamheid en ziektelast.

VEILIGHEIDSPARAMETERS

Dit is een niet-invasieve, digitale (gedrags)begeleidingsproef. Het is complementair van aard en patiënten zullen zich ervan bewust zijn dat zij zich op elk moment kunnen terugtrekken op basis van de procedure voor geïnformeerde toestemming. Daarom zijn er geen significante veiligheidsproblemen verbonden aan deze proef.

Persoonlijke accounts in het ODYSSEE-programma zijn beveiligd met een wachtwoord. De website zelf wordt gehost op de beveiligde UHN-server.

Sommige van de items die in de zelfrapportagemetingen van HRQL worden gepresenteerd, hebben betrekking op mentaal, fysiek, sociaal en beroepsmatig functioneren. Als deelnemers zich zorgen maken over het beantwoorden van een of meer vragen uit het vragenlijstpakket, kunnen zij per e-mail of telefoon contact opnemen met ons kantoor zodat hun zorgen kunnen worden weggenomen. Er wordt rekening gehouden met een weigering om op een vragenlijstitem te reageren.

STATISTISCH PLAN

Een time-to-event-analyse bij voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19; bereik: 12 tot 27 maanden) zal worden uitgevoerd met behulp van een multivariabel Cox Proportional Hazards (PH)-model. Er zal worden geëvalueerd of digitale counseling versus UC de kans op thuisgebaseerde RRT aanzienlijk verbetert, op basis van een samengesteld eindpunt van eerst HPD, HHD of preventieve niertransplantatie. Potentiële confounders (bijvoorbeeld leeftijd, geslacht) zullen worden geselecteerd met behulp van stapsgewijze selectie voorwaarts (p < 0,05) en achterwaarts (p < 0,10).

Een multivariabel Cox PH-model zal beoordelen of digitale counseling versus UC de waarschijnlijkheid van het samengestelde eindpunt van de incidentie van AVF-, AVG- of PD-katheters bij voltooiing van het onderzoek significant verbetert (mediaan = 19; bereik: 12 tot 27 maanden).

Bij voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19; bereik: 12 tot 27 maanden) zullen log-lineaire Poisson-modellen worden uitgevoerd voor het aantal ziekenhuisopnames, per patiënt, per jaar. Een multivariabel Cox PH-model zal vervolgens evalueren of digitale counseling versus UC de tijd tot ziekenhuisopname aanzienlijk verlengt.

Afzonderlijke gegeneraliseerde lineaire modellen (GLM's) zullen evalueren of digitale counseling versus UC een grotere therapietrouw voor zelfzorgprogramma's voor CKD oproept na maand 6 en 12 en voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19; bereik: 12 tot 27 maanden). De afhankelijke variabele is de som van de aanmeldingstijd en de voorspellers omvatten leeftijd, geslacht en proefgroep (Digital Counseling of UC), evenals mogelijke verstorende factoren bij aanvang (hierboven vermeld). De GLM voor de eindpunten wordt herhaald met de som van aanmeldingen als afhankelijke variabele. Ten slotte zal voor deze eindpunten een multivariabel Poisson-model evalueren of digitale counseling versus UC geassocieerd is met een langere duur van de betrokkenheid (gedefinieerd als de som van aanmeldingen, de som van aanmeldingsuren en het aantal aanmeldingsdagen voorafgaand aan een aanmeldingsverloop van gelijk aan of langer dan 1 maand), gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd en mogelijke verstorende variabelen (hierboven vermeld).

Afzonderlijke GLM's zullen evalueren of digitale counseling versus UC onafhankelijk geassocieerd is met resultaten na 6 en 12 maanden en voltooiing van het onderzoek (mediaan = 19; bereik: 12 tot 27 maanden). Afhankelijke variabelen zijn onder meer de KDQOL-SF, AI, EUROIA, ESSI, PHQ-9, GAD-7, BMPN, PWB, MIDLS en SF-36, evenals een aangepaste SEMCD-6. Multivariabele modellen zullen zich aanpassen aan basisbeoordelingen van elke uitkomst en potentiële basiscovariabelen (hierboven vermeld). In alle GLM's zullen significante interacties worden gevolgd door subgroepanalyses met post-hoc-tests van Bonferroni.

Na het testen van de interacties tussen digitale counseling versus UC en geslacht in de primaire en secundaire uitkomstanalyses, zullen afzonderlijke verkennende analyses worden uitgevoerd voor geslachtscategorieën die voldoende vertegenwoordigd zijn in de steekproef. Er zullen afzonderlijke concurrerende risicomodellen worden gebruikt om de tijd tot elk van de volgende uitkomsten te evalueren: HPD, HHD en preventieve niertransplantatie.

AFWIJKINGEN VAN STATISTISCH PLAN

Er wordt niet verwacht dat er moet worden afgeweken van het oorspronkelijke statistische plan, omdat verkennende analyses zijn opgenomen. Niettemin zal de Commissie Statistische Analyses en Methodologie gedurende de proef regelmatig worden geraadpleegd.

MONSTERGROOTTE

De steekproefschatting voor de ODYSSEE-KH-studie, met monitoring over een periode van 19 maanden, bedraagt ​​slechts 64 patiënten, type 1-fout = 5% en power = 80%. De CKD-pilotstudie bereikte een matige therapietrouw, vergelijkbaar met de CHF-CEPPORT-studie waarbij het mediane aandeel toegang tot sessies was 61%. De steekproefschatting om dit effect te detecteren met een dubbelgroepsontwerp, type 1-fout van 5% en een power van 80% is N = 114. Kortom, de conservatieve steekproefschatting die voor onze primaire uitkomst wordt gebruikt, zal zorgen voor voldoende statistische kracht om onze secundaire uitkomsten van ziekenhuisopname en bruikbaarheid te evalueren. De uiteindelijke steekproefschatting is N = 344, met een type 1-fout van 5% en een power van 80%.

NALEVING

Deelname zal worden ondersteund door senior klinische stafleden om ervoor te zorgen dat de onderzoeksactiviteiten worden gepresenteerd als een aanvulling op de gezondheidszorg van een patiënt. Het onderzoeksteam zal de naleving van online beoordelingen bevorderen via REDCap® met e-mail, telefoon en persoonlijke herinneringen.

OPNAME

Deze studie omvat geen invasieve procedures of veranderingen in medicijnen die een significante klinische gebeurtenis zouden kunnen veroorzaken. Daarom wordt niet geanticipeerd op de noodzaak om proefpersonen actief terug te trekken uit dit aanvullende, gedragsgerichte (digitale) counselingprogramma.

CRITERIA VOOR BEËINDIGING VAN DE PROEF

De ODYSSEE-KH-studie zou voortijdig zijn beëindigd in het geval van een terugkerende bijwerking die verband hield met onze proefprocedures of de inhoud ervan.

KWALITEITSCONTROLE EN -GARANTIE

Het dagelijks beheer en toezicht op de wervings- en beoordelingsactiviteiten wordt uitgevoerd door de onderzoekscoördinator.

De verantwoordelijkheid voor de kwaliteitscontrole blijft bij het volledige team liggen. Het multidisciplinaire onderzoeksteam bekleedt senior administratieve, klinische en onderzoeksbenoemingen bij deelnemende instellingen

TOESTEMMING

Het eerste contact met de patiënt zal alleen worden gelegd door leden van de zorgkring, die niet zullen proberen geïnformeerde toestemming van de patiënt te verkrijgen. Klinisch personeel in deelnemende poliklinieken voor nefrologie zal patiënten identificeren die aan de onderzoekscriteria voldoen en mondelinge toestemming verkrijgen om door het onderzoeksteam te worden benaderd. Geïnformeerde toestemming wordt persoonlijk of virtueel verkregen. Ongeacht de methode zal het onderzoeksteam een ​​vervolg-e-mail naar de deelnemer sturen met daarin de onboarding-informatie van de deelnemer (d.w.z. een hyperlink naar het ODYSSEE-platform, gebruikersnaam en tijdelijk wachtwoord), evenals instructies en instructievideo's over hoe toegang te krijgen het ODYSSEE-platform.

Een opgeleid lid van het onderzoeksteam zal de potentiële deelnemer persoonlijk benaderen tijdens de afspraak in de kliniek en hem/haar een papieren exemplaar van het geïnformeerde toestemmingsformulier overhandigen. Het getrainde onderzoeksteamlid zal de inhoud van het geïnformeerde toestemmingsformulier met de patiënt bespreken en eventuele vragen en/of zorgen met betrekking tot het onderzoek van de patiënt bespreken. Patiënten zullen worden geïnformeerd dat hun deelname vrijwillig is en dat dit geen invloed heeft op hun gezondheidszorg. Bovendien wordt deze boodschap duidelijk overgebracht in het geïnformeerde toestemmingsformulier. Het getrainde lid van het onderzoeksteam zal de patiënt zoveel tijd geven als nodig is om een ​​weloverwogen beslissing te nemen over deelname aan het onderzoek. Als de patiënt besluit toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, zal geïnformeerde toestemming persoonlijk worden verkregen via dubbele handtekeningen op harde exemplaren. Eén exemplaar wordt door het onderzoeksteam bewaard en het andere exemplaar wordt door de deelnemer bewaard.

In de praktijk zal een getraind onderzoeksteamlid telefonisch contact opnemen met de patiënt om zijn/haar interesse in het onderzoek te bevestigen. Het getrainde onderzoeksteamlid zal de patiënt een hyperlink e-mailen naar het geïnformeerde toestemmingsformulier, dat zich op de UHN REDCap-server ® bevindt. De patiënt zal worden gevraagd het formulier voor geïnformeerde toestemming niet te ondertekenen totdat hij de gelegenheid heeft gehad om het onderzoek en eventuele vragen en/of zorgen die hij heeft met het onderzoeksteam te bespreken. Het getrainde onderzoeksteamlid zal de inhoud van het Informed Consent-formulier telefonisch met de patiënt bespreken en eventuele vragen en/of zorgen met betrekking tot het onderzoek van de patiënt bespreken. Patiënten zullen worden geïnformeerd dat hun deelname vrijwillig is en dat dit geen invloed heeft op hun gezondheidszorg. Bovendien wordt deze boodschap duidelijk overgebracht in het geïnformeerde toestemmingsformulier. Het getrainde lid van het onderzoeksteam zal de patiënt zoveel tijd geven als nodig is om een ​​weloverwogen beslissing te nemen over deelname aan het onderzoek. Als de patiënt besluit toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, wordt geïnformeerde toestemming virtueel verkregen via elektronische handtekeningen op PDF-kopieën. Een kopie wordt door het onderzoeksteam bewaard en de andere kopie wordt per e-mail naar de deelnemer verzonden.

DATA OPSLAG

Alle gegevens worden opgeslagen op beveiligde servers binnen de digitale omgeving van UHN, waardoor wordt gegarandeerd dat de beveiligingsmaatregelen goed zijn ontwikkeld om de gegevens te beschermen tegen indringers van buitenaf. Gegevens worden gedurende 10 jaar bewaard volgens de UHN Research-procedure.

De digitale formulieren en materialen worden na voltooiing van de proefperiode minimaal 10 jaar op de beveiligde UHN-server bewaard.

Gegevens zullen beschikbaar zijn bij de corresponderende auteur in afwachting van goedkeuring door onderzoeksethische raden van deelnemende instellingen en op een redelijk verzoek ontvangen van gekwalificeerde onderzoekers die zijn opgeleid in vertrouwelijkheidsprotocollen voor menselijke proefpersonen.

PRIVACY EN VERTROUWELIJKHEID

Onderwerpen krijgen een trackingnummer wanneer gegevens met identificerende informatie worden verzonden voor analyse. De anonimiteit en vertrouwelijkheid van het onderwerp zijn gewaarborgd. Alleen geaggregeerde gegevens worden gepubliceerd.

Al het onderzoekspersoneel heeft een vertrouwelijkheidsovereenkomst voor werknemers ondertekend, die waarborgt dat vertrouwelijke informatie niet aan andere personen of entiteiten wordt bekendgemaakt. Alle brondocumenten met persoonlijke identificatiegegevens worden achter slot en grendel bewaard in archiefkasten. De database wordt elektronisch opgeslagen op de door een firewall beveiligde server, waardoor deze van buitenaf niet toegankelijk is. Toegang tot de ruimte waar de onderzoeksfileserver staat, is beperkt tot daartoe aangewezen personen werkzaam bij de Onderzoekseenheid Gedragscardiologie van de UHN.

Bespreking van de proef met personen buiten het onderzoeksteam zal nooit de persoonlijke identificatiegegevens van deelnemers onthullen. Alle toegang tot gegevens wordt geweigerd aan personen buiten het onderzoeksteam. De gegevensoverdracht vindt plaats via gecodeerd opslagmateriaal via internet.