Polymorfisme van ApoE bij de ziekte van Alzheimer: genetische studie in Castilië en León (Spanje)
6 mei 2024 bijgewerkt door: Leticia Sánchez Valdeón, Universidad de León
De ziekte van Alzheimer als sociaalsanitaire prioriteit: ApoE-genpolymorfisme
Het algemene doel van deze gerandomiseerde en longitudinale klinische studie was het schatten van de frequenties van ApoE-varianten, zowel in de gebruikerspopulatie van de ‘Messengers of Peace’-residenties als de ‘Verenigingen van familieleden van Alzheimerpatiënten’ in Castilië en León, aangezien vanwege zijn geografische ligging op het kruispunt heeft het meerdere genetische bijdragen ontvangen uit zowel Noord-Europa, het Middellandse Zeegebied als Noord-Afrika.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Wat zijn de allelfrequenties van ApoE-varianten in de populatie van personen met de ziekte van Alzheimer in Castilië en León?
- Is er een verband tussen de ApoE4-variant en het lipidenprofiel in het bloed van personen met de ziekte van Alzheimer in deze regio?
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In de context van het onderzoek naar de ziekte van Alzheimer wordt algemeen erkend dat het ApoE-gen een fundamentele rol speelt in de genetische aanleg voor deze ziekte. Met drie belangrijke allelen: ApoE2, ApoE3 en ApoE4 is de genetische variabiliteit in het ApoE-gen het onderwerp geweest van uitgebreide aandacht in eerder onderzoek en is de associatie ervan met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer consistent gebleven. Binnen dit raamwerk worden drie hypothesen voorgesteld, gericht op het begrijpen van de specifieke invloed van ApoE op de ziekte van Alzheimer en het onderzoeken van de mogelijke onderliggende mechanismen.
Binnen dit raamwerk worden drie hypothesen voorgesteld, gericht op het begrijpen van de specifieke invloed van ApoE op de ziekte van Alzheimer en het onderzoeken van de mogelijke onderliggende mechanismen:
- - Onderzoekshypotheses: De genetische variant ApoE4/4 houdt significant verband met een hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer vergeleken met individuen die dit genotype niet dragen.
- - Onderzoekshypothesen: De genetische variant ApoE2/2 gaat gepaard met een lager risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer vergeleken met andere genotypen.
- - Onderzoekshypotheses: Mensen die drager zijn van de isovorm ApoE4 hebben verhoogde niveaus van totaal cholesterol en LDL-cholesterol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
511
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
León, Spanje, 240071
- University of Léon
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 60 en 90 jaar oud zijn.
- Onderwerpen met een diagnose van AD in de casusgroep.
- Proefpersonen vrij van AD-diagnose in de controlegroep.
- Proefpersonen die vrijwillig en ermee instemden om kosteloos deel te nemen.
- De schriftelijke toestemming hebben ingevuld
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die op het moment van de monsterafname gedrags- of andere veranderingen vertoonden die de monsterafnameprocedure onmogelijk maakten.
- Proefpersonen die op het moment van de monsterafname orale veranderingen vertoonden die onverenigbaar waren met de techniek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep gevallen waarbij de ziekte van Alzheimer is vastgesteld
Deelnemers: Mannen en vrouwen met een leeftijd tussen 60 en 90 jaar
|
Beoordeling van de ApoE-variant in speekselmonsters als potentiële biomarker voor de ziekte van Alzheimer.
Verbetering van de levenskwaliteit van studiedeelnemers door het cholesterolgehalte te onderzoeken op basis van hun ApoE-genotype.
Registreer door middel van individuele interviews cardiovasculaire factoren en beoordeel hun correlatie met de ziekte van Alzheimer.
|
|
Sham-vergelijker: Controlegroep van gezonde individuen zonder de diagnose van de ziekte van Alzheimer
Deelnemers: Mannen en vrouwen met een leeftijd tussen 60 en 90 jaar
|
Beoordeling van de ApoE-variant in speekselmonsters als potentiële biomarker voor de ziekte van Alzheimer.
Registreer door middel van individuele interviews cardiovasculaire factoren en beoordeel hun correlatie met de ziekte van Alzheimer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdeling van ApoE-varianten in de populatie van de ziekte van Alzheimer gediagnosticeerd in Castilië en León.
Tijdsspanne: 9 maanden
|
De speekselmonsters worden verwerkt om DNA te zuiveren en te extraheren.
Vervolgens zal een PCR-amplificatie worden uitgevoerd om de ApoE-allelen en genotypen te controleren.
|
9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiovasculaire factoren bij personen met de ziekte van Alzheimer en gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: 9 maanden
|
We zullen analyseren of er significante verschillen zijn tussen personen met de ziekte van Alzheimer en gezonde proefpersonen in termen van cardiovasculaire risicofactoren (Diabetes mellitus, hartpathologie, hypercholesterolemie en hoge bloeddruk) met behulp van de z-test voor verschillen in verhoudingen.
|
9 maanden
|
|
ApoE-genotypen en cholesterolniveaus bij de populatie met de ziekte van Alzheimer, gediagnosticeerd in Castilië en León.
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Om de aanwezigheid van significante verschillen in de gemiddelde cholesterolwaarden tussen verschillende genotypen te beoordelen, zal een variantieanalyse (ANOVA) -test worden toegepast.
|
9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Alharbi KK, Syed R, Alharbi FK, Khan IA. Association of Apolipoprotein E Polymorphism with Impact on Overweight University Pupils. Genet Test Mol Biomarkers. 2017 Jan;21(1):53-57. doi: 10.1089/gtmb.2016.0190.
- Pantelidis P, Lambert-Hammill M, Wierzbicki AS. Simple sequence-specific-primer-PCR method to identify the three main apolipoprotein E haplotypes. Clin Chem. 2003 Nov;49(11):1945-8. doi: 10.1373/clinchem.2003.021683. No abstract available.
- Reales G, Hernandez CL, Dugoujon JM, Novelletto A, Cuesta P, Fortes-Lima C, Rodriguez JN, Calderon R. New insights into the distribution of APOE polymorphism in the Iberian Peninsula. The case of Andalusia (Spain). Ann Hum Biol. 2014 Sep-Oct;41(5):443-52. doi: 10.3109/03014460.2013.877966. Epub 2014 Feb 6.
- Eisenberg DT, Kuzawa CW, Hayes MG. Worldwide allele frequencies of the human apolipoprotein E gene: climate, local adaptations, and evolutionary history. Am J Phys Anthropol. 2010 Sep;143(1):100-11. doi: 10.1002/ajpa.21298.
- Reitz C, Mayeux R. Use of genetic variation as biomarkers for Alzheimer's disease. Ann N Y Acad Sci. 2009 Oct;1180:75-96. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04945.x.
- Salameh TS, Rhea EM, Banks WA, Hanson AJ. Insulin resistance, dyslipidemia, and apolipoprotein E interactions as mechanisms in cognitive impairment and Alzheimer's disease. Exp Biol Med (Maywood). 2016 Sep;241(15):1676-83. doi: 10.1177/1535370216660770. Epub 2016 Jul 28.
- Gonzalez RD, Gomes I, Gomes C, Rocha R, Duraes L, Sousa P, Figueruelo M, Rodriguez M, Pita C, Hornero R, Gomez C, Lopes AM, Pinto N, Martins S. APOE Variants in an Iberian Alzheimer Cohort Detected through an Optimized Sanger Sequencing Protocol. Genes (Basel). 2020 Dec 22;12(1):4. doi: 10.3390/genes12010004.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juli 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ETICA-ULE-021-2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .