Werkzaamheid van Cadonilimab bij niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkankerpatiënten die resistent zijn tegen EGFR-TKI

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming, patiënt bereid dit regime te accepteren, zich aan de medicatie kan houden en goede therapietrouw.
2. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (stadium IIIB, IIIC of IV volgens het stadiëringssysteem van de AJCC, 8e editie), gediagnosticeerd via histopathologie of cytopathologie.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (stadium IIIB, IIIC of IV volgens de AJCC-stadiëringshandleiding, 8e editie) bij patiënten met EGFR-gevoelige mutaties (bevestigd door tumorhistologie, cytologie of celanalyse). -vrij of circulerend tumor-DNA) progressief na behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmer; bevestigde EGFR Thr790Met negatieve mutatiestatus na ontvangst van EGFR-tyrosinekinaseremmer van de eerste generatie, tweede generatie of derde generatie als eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling .
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group van 0 tot 2 Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie.
5. een geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
6. Een goede orgaanfunctie werd gedefinieerd als hemoglobine ≥90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 7 dagen), het absolute aantal neutrofielen ≥1,5×109/l en het aantal bloedplaatjes≥100×109/l. Totaal bilirubineniveau ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), albumine ≥30 g/l, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), in gevallen met lever metastase, AST en ALT ≤5 maal ULN; Creatinine ≤1,5 ​​maal ULN; Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN, als de deelnemer normaal antistollingstherapie krijgt, zolang de PT binnen het voorgeschreven bereik van antistollingsmiddelen ligt.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Gelijktijdige driver-mutaties waarvoor bekende therapieën zijn geïdentificeerd, inclusief maar niet beperkt tot ALK-herschikking, ROS1-fusie of BRAF V600E-mutatie 2. Eerder systemische antitumortherapie ontvangen (waaronder cytotoxische chemotherapie en anti-angiogene therapie) behalve EGFR-tyrosine- kinaseremmers voor gevorderd NSCLC, 3. Eerder immunotherapie (waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4) antilichamen of middelen ontvangen.

  4. De aanwezigheid van een actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis was niet toegestaan. Deelnemers met lokaal genezen tumoren, zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de borst, werden niet uitgesloten.

  5. De deelname aan een ander klinisch onderzoek was uitgesloten, behalve voor observationele of niet-interventionele onderzoeken of interventionele onderzoeken met een follow-upperiode langer dan vier weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of meer dan vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel.

  6.Patiënten ontvingen een systemische behandeling met Chinese patentgeneesmiddelen of Chinese kruidengeneesmiddelen die antitumorale eigenschappen vertonen of immunomodulerende geneesmiddelen (zoals thymosine, interferon, interleukine) geïndiceerd voor antitumordoeleinden binnen een periode van twee weken voorafgaand aan de initiële dosering.

  7. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zijn uitgesloten van het onderzoek, behalve degenen met vitiligo, alopecia, de ziekte van Graves, psoriasis of eczeem die gedurende bijna 2 jaar geen systemische behandeling nodig hebben. jaar. Bovendien zijn deelnemers met asymptomatische hypothyreoïdie (als gevolg van auto-immuunthyroïditis) of stabiele doses hormoonsubstitutietherapie en type I-diabetes die alleen stabiele doses insulinesubstitutietherapie nodig hebben, ook vrijgesteld. Bovendien komen deelnemers met astma uit de kindertijd dat volledig is verdwenen en die op volwassen leeftijd geen interventie meer nodig hebben, of bij wie de ziekte niet terugkeert zonder een externe trigger, in aanmerking voor opname.

  8. Deelnemers die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison-equivalente dosis > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva hebben gekregen, zijn uitgesloten.

  9. gedocumenteerde geschiedenis van immunodeficiëntie. 10.gedocumenteerde geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

  11. Grote chirurgische ingrepen (zoals laparotomie, thoracotomie, viscerectomie, enz.) of ernstig trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening (intraveneuze infuusvervanging is acceptabel); Chirurgie gericht op het verbeteren of verminderen van het risico op oncologische complicaties binnen 14 dagen vóór de eerste dosis; Of onvolledig herstel van een van de bovengenoemde eerdere operaties. Grote chirurgische ingrepen werden gepland (naar goeddunken van de onderzoeker) binnen 30 dagen na de initiële dosis. Lokale chirurgie (bijv. plaatsing van systemische poorten, kernnaaldbiopsie) was toegestaan ​​indien deze ten minste 24 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling werd uitgevoerd.

  12. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistel of vrouwelijke genitale fistel (zoals vesicovaginale fistel, urethrovaginale fistel, etc.) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel kwamen in aanmerking voor deelname als de perforatie of fistel een operatieve behandeling heeft ondergaan (bijvoorbeeld excisie of reparatie) en of volledig herstel of verdwijnen van de aandoening door de onderzoeker is bevestigd.

  13.De aanwezigheid van interstitiële longziekte, al dan niet symptomatisch, kan de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit belemmeren.

  14.De aanwezigheid van actieve longtuberculose (tbc). Patiënten waarvan werd vermoed dat ze actieve tuberculose hadden, werden onderzocht via röntgenfoto's van de borstkas en sputumanalyse, terwijl ze werden beoordeeld op klinische tekenen en symptomen.