Eficacia de cadonilimab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosos resistentes a EGFR-TKI

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado, paciente dispuesto a aceptar este régimen, capaz de adherirse a la medicación y buen cumplimiento.
2. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico (estadio IIIB, IIIC o IV según el sistema de estadificación del AJCC, octava edición) diagnosticado por histopatología o citopatología.
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso localmente avanzado o metastásico, confirmado histológica o citológicamente (estadio IIIB, IIIC o IV según el manual de estadificación del AJCC, 8.ª edición), pacientes con mutaciones sensibles al EGFR (confirmadas mediante histología, citología o prueba celular del tumor). -ADN tumoral libre o circulante) progresó después de recibir terapia con inhibidor de tirosina-quinasa EGFR; estado de mutación negativa EGFR Thr790Met confirmado después de recibir inhibidor de tirosina-quinasa EGFR de primera, segunda o tercera generación como tratamiento de primera o segunda línea .
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2 Presencia de al menos una lesión mensurable.
5. una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses
6. La buena función orgánica se definió como hemoglobina ≥ 90 g/l (sin transfusión de sangre en 7 días), recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l. Nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (LSN), albúmina ≥30 g/L, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN), en casos con hígado metástasis, AST y ALT≤5 veces el LSN; Creatinina ≤1,5 ​​veces el LSN; Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el LSN, si el participante recibe terapia anticoagulante normalmente, siempre que el PT esté dentro del rango prescrito de medicamentos anticoagulantes.

Criterio de exclusión:

• 1. Se identificaron mutaciones conductoras concomitantes para las cuales se conocían terapias, incluidas, entre otras, reordenamiento de ALK, fusión ROS1 o mutación BRAF V600E. 2. Recibió previamente terapia antitumoral sistémica (incluida quimioterapia citotóxica y terapia antiangiogénica) excepto tirosina-EGFR. inhibidores de quinasa para NSCLC avanzado, 3. Anticuerpos o agentes de inmunoterapia (incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4) recibidos previamente.

  4. No se permitió la presencia de una neoplasia maligna activa en los 2 años anteriores a la primera dosis. No se excluyeron los participantes con tumores curados localmente, como el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de piel, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de mama.

  5. Se excluyó la inscripción de otro estudio clínico, excepto para estudios observacionales o no intervencionistas o estudios intervencionistas con un período de seguimiento superior a cuatro semanas después de la última dosis del fármaco del estudio o más de cinco vidas medias del fármaco del estudio.

  6. Los pacientes recibieron tratamiento sistémico con medicina patentada china o medicina herbaria china que exhibe propiedades antitumorales o fármacos inmunomoduladores (como timosina, interferón, interleucina) indicados con fines antitumorales dentro de un período de 2 semanas antes de la dosis inicial.

  7. Los participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o con antecedentes de enfermedad autoinmune están excluidos del estudio, excepto aquellos con vitíligo, alopecia, enfermedad de Graves, psoriasis o eccema que no requieren tratamiento sistémico durante casi 2 años. Además, también están exentos los participantes con hipotiroidismo asintomático (debido a tiroiditis autoinmune) o dosis estables de terapia de reemplazo hormonal y diabetes tipo I que solo requieren dosis estables de terapia de reemplazo de insulina. Además, los participantes que tuvieron asma infantil que se resolvió por completo y ya no requieren ninguna intervención en la edad adulta o cuya enfermedad no recurre sin un desencadenante externo son elegibles para su inclusión.

  8. Se excluyen los participantes que hayan recibido tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis equivalente de prednisona> 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.

  9.historia documentada de inmunodeficiencia. 10.Historia documentada de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.

  11. Procedimientos quirúrgicos mayores (como laparotomía, toracotomía, viscerectomía, etc.) o traumatismos graves dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial (el reemplazo por goteo intravenoso es aceptable); Cirugía destinada a mejorar o reducir el riesgo de complicaciones oncológicas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; O recuperación incompleta de alguna de las cirugías anteriores antes mencionadas. Se planificaron procedimientos quirúrgicos mayores (a discreción del investigador) dentro de los 30 días posteriores a la dosis inicial. Se permitió la cirugía local (p. ej., colocación de puertos sistémicos, biopsia con aguja gruesa) si se realizó al menos 24 horas antes del inicio del tratamiento del estudio.

  12. Pacientes con antecedentes médicos de perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o fístula genital femenina (como fístula vesicovaginal, fístula uretrovaginal, etc.) dentro de los últimos 6 meses antes de la administración inicial del fármaco eran elegibles para la inscripción si la perforación o fístula había sido tratado quirúrgicamente (p. ej., escisión o reparación) y si el investigador confirmó la recuperación o resolución completa de la afección.

  13. La presencia de enfermedad pulmonar intersticial, ya sea sintomática o no, puede dificultar la detección o el tratamiento de una sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.

  14.La presencia de tuberculosis pulmonar (TB) activa. Los pacientes con sospecha de tuberculosis activa se sometieron a un examen mediante radiografía de tórax y análisis de esputo, mientras se les evaluaba los signos y síntomas clínicos.