Kadonilimabin teho ei-levyepiteelimäisissä ei-pienisoluisissa keuhkosyöpäpotilaissa, jotka ovat resistenttejä EGFR-TKI:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, potilas, joka on valmis hyväksymään tämän hoito-ohjelman, pystyy noudattamaan lääkitystä ja hyvin hoitomyöntyvyyttä.
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIB, IIIC tai IV AJCC:n staging-järjestelmän mukaan, 8. painos), jotka on diagnosoitu histopatologialla tai sytopatologialla.
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIB, IIIC tai IV AJCC:n vaiheistuskäsikirjan 8. painoksen mukaan) potilaat, joilla on EGFR-herkkiä mutaatioita (varmistettu kasvaimen histologialla, sytologialla tai solulla) -vapaa tai kiertävä kasvain-DNA) eteni EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon jälkeen; vahvisti EGFR Thr790Met-negatiivisen mutaatiostatuksen saatuaan ensimmäisen, toisen sukupolven tai kolmannen sukupolven EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria ensimmäisen tai toisen linjan hoitona .
4. East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​0–2 Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
5. arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
6. Hyvä elimen toiminta määriteltiin hemoglobiiniksi ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän sisällä), absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥ 1,5 × 109/l ja verihiutaleiden määränä ≥ 100 × 109/l. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN), albumiini ≥30 g/l, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), maksassa metastaasit, AST ja ALT < 5 kertaa ULN; kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, jos osallistuja saa antikoagulanttihoitoa normaalisti, kunhan PT on määrätyn antikoagulanttialueen sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Samanaikaisia ​​kuljettajamutaatioita, joille tunnettiin hoitoja, tunnistettiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ALK-uudelleenjärjestely, ROS1-fuusio tai BRAF V600E -mutaatio. 2. Aiemmin saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia ja antiangiogeeninen hoito) paitsi EGFR-tyrosiini- kinaasi-inhibiittorit edenneen NSCLC:n hoitoon, 3. Aiemmin saaneet immunoterapiaa (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4) vasta-aineet tai aineet.

  4. Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta ei ollut sallittu. Osallistujia, joilla oli paikallisesti parantuneita kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rintasyöpä in situ, ei suljettu pois.

  5. Toisen kliinisen tutkimuksen mukaan ottaminen suljettiin pois paitsi havainnointi- tai ei-interventiotutkimukset tai interventiotutkimukset, joiden seurantajakso on yli neljä viikkoa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen tai yli viisi tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa.

  6. Potilaat saivat systeemistä hoitoa kiinalaisella patentilla tai kiinalaisella rohdosvalmisteella, jolla on kasvaimia estäviä ominaisuuksia tai immunomoduloivia lääkkeitä (kuten tymosiini, interferoni, interleukiini), jotka on tarkoitettu kasvainten vastaisiin tarkoituksiin 2 viikon aikana ennen aloitusannostusta.

  7. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai joilla on aiempi autoimmuunisairaus, suljetaan pois tutkimuksesta, paitsi ne, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, Gravesin tauti, psoriaasi tai ihottuma, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa lähes kahteen vuoteen. vuotta. Lisäksi vapautetaan osallistujat, joilla on oireeton kilpirauhasen vajaatoiminta (autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta) tai stabiileja hormonikorvaushoitoannoksia ja tyypin I diabetes, joka vaatii vain stabiileja annoksia insuliinikorvaushoitoa. Lisäksi osallistujat, joilla oli lapsuuden astma, joka on parantunut kokonaan ja jotka eivät enää vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä tai joiden sairaus ei uusiudu ilman ulkoista laukaisinta, voidaan ottaa mukaan.

  8. Osallistujat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisonin ekvivalenttiannos > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta, suljetaan pois.

  9. dokumentoitu immuunipuutoshistoria. 10. dokumentoitu historia allogeenisista elinsiirroista ja allogeenisista hematopoieettisista kantasolusiirroista.

  11. Suuret kirurgiset toimenpiteet (kuten laparotomia, torakotomia, sisäelinten poisto jne.) tai vakava trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (laskimonsisäinen tippakorvaus on hyväksyttävä); Leikkaus, jonka tarkoituksena on parantaa tai vähentää onkologisten komplikaatioiden riskiä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Tai epätäydellinen toipuminen mistä tahansa edellä mainituista aiemmista leikkauksista. Suuret kirurgiset toimenpiteet suunniteltiin (tutkijan harkinnan mukaan) 30 päivän kuluessa aloitusannoksesta. Paikallinen leikkaus (esim. systeemisten porttien sijoittaminen, ydinneulabiopsia) sallittiin, jos se tehtiin vähintään 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista.

  12. Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan rei'itys, maha-suolikanavan fisteli tai naisen sukupuolielinten fisteli (kuten vesikovaginaalinen fisteli, virtsaputken fistula jne.) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, olivat kelpoisia rekisteröintiin, jos perforaatio tai fisteli oli hoidettu kirurgisesti (esim. leikkaus tai korjaus) ja jos tutkija on vahvistanut tilan täydellisen paranemisen tai paranemisen.

  13. Interstitiaalinen keuhkosairaus, olipa se oireellinen tai ei, voi haitata epäillyn lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa.

  14. Aktiivisen keuhkotuberkuloosin (TB) esiintyminen. Potilaat, joilla epäillään olevan aktiivinen tuberkuloosi, tutkittiin keuhkojen röntgen- ja yskösanalyysillä sekä kliiniset merkit ja oireet.