Skuteczność kadonilimabu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuc opornym na EGFR-TKI

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda, pacjent wyrażający chęć zaakceptowania tego schematu leczenia, zdolny do przestrzegania zaleceń lekarskich i przestrzegania zaleceń lekarskich.
2. Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (stadium IIIB, IIIC lub IV według systemu klasyfikacji AJCC, wydanie 8) zdiagnozowanego na podstawie badania histopatologicznego lub cytopatologicznego.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (stadium IIIB, IIIC lub IV zgodnie z podręcznikiem oceny stopnia zaawansowania AJCC, wydanie 8) pacjenci z mutacjami wrażliwymi na EGFR (potwierdzonymi badaniem histologicznym, cytologicznym lub -wolny lub krążący DNA guza) progresja po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR; potwierdzony negatywny status mutacji EGFR Thr790Met po otrzymaniu inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej, drugiej lub trzeciej generacji w leczeniu pierwszego lub drugiego rzutu .
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany chorobowej.
5. szacunkowa długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące
6. Dobrą czynność narządów definiowano jako hemoglobinę ≥90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 7 dni), bezwzględną liczbę neutrofilów ≥1,5×109/l i liczbę płytek krwi ≥100×109/l. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), albuminy ≥30g/L, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), w przypadkach chorób wątroby przerzuty, AST i ALT ≤5 razy GGN; Kreatynina ≤1,5-krotność GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN, jeśli uczestnik normalnie otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT mieści się w zalecanym zakresie leków przeciwzakrzepowych.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Zidentyfikowano współistniejące mutacje kierowcy, dla których zidentyfikowano znane terapie, w tym między innymi rearanżację ALK, fuzję ROS1 lub mutację BRAF V600E. 2. Wcześniej otrzymywana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia cytotoksyczna i terapia antyangiogenna) z wyjątkiem tyrozyny EGFR- inhibitory kinaz w leczeniu zaawansowanego NSCLC, 3. Wcześniej otrzymywana immunoterapia (w tym przeciwciała lub środki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4).

  4. Niedopuszczalna jest obecność aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Nie wykluczano uczestników z miejscowo wyleczonymi nowotworami, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ piersi.

  5. Wykluczono włączenie do innego badania klinicznego, za wyjątkiem badań obserwacyjnych, nieinterwencyjnych lub interwencyjnych, których okres obserwacji przekracza cztery tygodnie od ostatniej dawki badanego leku lub ma więcej niż pięć okresów półtrwania badanego leku.

  6. Pacjenci byli leczeni systemowo chińskim lekiem patentowym lub chińskim ziołowym lekiem o właściwościach przeciwnowotworowych lub lekami immunomodulującymi (takimi jak tymozyna, interferon, interleukina) wskazanymi do celów przeciwnowotworowych w okresie 2 tygodni przed podaniem dawki początkowej.

  7. Z badania wyklucza się osoby z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem osób z bielactwem nabytym, łysieniem, chorobą Gravesa-Basedowa, łuszczycą lub egzemą, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego przez prawie 2 lata lata. Dodatkowo zwolnieni są również Uczestnicy z bezobjawową niedoczynnością tarczycy (spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy) lub przyjmującymi stałe dawki hormonalnej terapii zastępczej oraz z cukrzycą typu I wymagającą jedynie stałych dawek insulinoterapii zastępczej. Ponadto do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy cierpieli na astmę dziecięcą, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga już żadnej interwencji w wieku dorosłym lub których choroba nie nawraca bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

  8. Wykluczeni są uczestnicy, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu w dawce > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.

  9.udokumentowana historia niedoborów odporności. 10.udokumentowana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.

  11. Poważne zabiegi chirurgiczne (takie jak laparotomia, torakotomia, wiscerektomia itp.) lub ciężki uraz w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem (dopuszczalna jest wymiana kroplówki dożylnej); Operacja mająca na celu poprawę lub zmniejszenie ryzyka powikłań onkologicznych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki; Lub niepełny powrót do zdrowia po którejkolwiek z wyżej wymienionych poprzednich operacji. Poważne zabiegi chirurgiczne zaplanowano (według uznania badacza) w ciągu 30 dni od podania dawki początkowej. Miejscowa operacja (np. założenie portów ogólnoustrojowych, biopsja gruboigłowa) była dozwolona, ​​jeśli została przeprowadzona co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

  12. Do badania kwalifikowali się pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono perforację przewodu pokarmowego, przetokę żołądkowo-jelitową lub przetokę żeńskich narządów płciowych (np. przetokę pęcherzowo-pochwową, przetokę cewkowo-pochwową itp.) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku, jeśli wystąpiła perforacja lub przetoka. zostało poddane leczeniu chirurgicznemu (np. wycięciu lub naprawie) i jeśli badacz potwierdził całkowite wyleczenie lub ustąpienie stanu chorobowego.

  13. Obecność śródmiąższowej choroby płuc, objawowej lub nie, może utrudniać wykrycie lub leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem.

  14.Obecność aktywnej gruźlicy płuc (TB). Pacjenci podejrzani o aktywną gruźlicę byli poddawani badaniu za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej i analizy plwociny, a także oceniani pod kątem oznak i objawów klinicznych.