Účinnost cadonilimabu u pacientů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic, kteří jsou rezistentní vůči EGFR-TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas, pacient ochotný přijmout tento režim, schopen dodržovat medikaci a dobrá compliance.
2. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (stadium IIIB, IIIC nebo IV podle stagingového systému AJCC, 8. vydání) diagnostikovaní histopatologií nebo cytopatologií.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (stadium IIIB, IIIC nebo IV podle stagingového manuálu AJCC, 8. vydání) pacienti s EGFR senzitivními mutacemi (potvrzenými histologií nádoru, cytologií nebo buněčnou -volná nebo cirkulující nádorová DNA) progredovala po léčbě inhibitorem tyrosinkinázy EGFR; potvrzený stav negativní mutace EGFR Thr790Met po podání inhibitoru tyrozinkinázy první generace, druhé generace nebo třetí generace EGFR jako léčby první nebo druhé linie .
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2 Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze.
5. odhadovaná délka života minimálně 3 měsíce
6. Dobrá orgánová funkce byla definována jako hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 7 dnů), absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l. Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN), albumin ≥30 g/l, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normy (ULN), v případech s játry metastázy, AST a ALT≤5krát ULN; Kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN, pokud účastník normálně dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v předepsaném rozmezí antikoagulačních léků.

Kritéria vyloučení:

• 1.Byly identifikovány souběžné řidičské mutace, pro které byly známé terapie, včetně, ale bez omezení na, přeuspořádání ALK, fúze ROS1 nebo mutace BRAF V600E 2.dříve dostával systémovou protinádorovou léčbu (včetně cytotoxické chemoterapie a antiangiogenní terapie) s výjimkou EGFR tyrosin- inhibitory kináz pro pokročilý NSCLC, 3. dříve užívané protilátky nebo činidla imunoterapie (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4).

  4. Přítomnost aktivní malignity během 2 let před první dávkou nebyla povolena. Nebyli vyloučeni účastníci s lokálně vyléčenými nádory, jako je bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom prsu in situ.

  5. Zařazení do další klinické studie bylo vyloučeno s výjimkou observačních nebo neintervenčních studií nebo intervenčních studií s obdobím sledování delším než čtyři týdny po poslední dávce studovaného léčiva nebo delším než pěti poločasy hodnoceného léčiva.

  6. Pacienti dostávali systémovou léčbu čínskou patentovou medicínou nebo čínskou bylinnou medicínou vykazující protinádorové vlastnosti nebo imunomodulačními léky (jako je thymosin, interferon, interleukin) indikovanými pro protinádorové účely během 2 týdnů před počáteční dávkou.

  7. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze jsou ze studie vyloučeni, s výjimkou těch s vitiligem, alopecií, Gravesovou chorobou, psoriázou nebo ekzémem, kteří nevyžadují systémovou léčbu po dobu téměř 2 let. let. Kromě toho jsou osvobozeni také účastníci s asymptomatickou hypotyreózou (v důsledku autoimunitní tyreoiditidy) nebo se stabilními dávkami hormonální substituční terapie a diabetem typu I vyžadujícím pouze stabilní dávky inzulinové substituční terapie. Dále jsou způsobilí k zařazení účastníci, kteří měli dětské astma, které se zcela vyřešilo a již v dospělosti nevyžadují žádnou intervenci nebo jejichž onemocnění se neopakuje bez vnějšího spouštěče.

  8. Účastníci, kteří dostali systémovou léčbu kortikosteroidy (ekvivalentní dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou, jsou vyloučeni.

  9. zdokumentovaná anamnéza imunodeficience. 10. zdokumentovaná historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.

  11.Velké chirurgické zákroky (jako je laparotomie, torakotomie, viscerektomie atd.) nebo těžké trauma během 28 dnů před prvním podáním (intravenózní náhrada kapáním je přijatelná); Operace zaměřená na zlepšení nebo snížení rizika onkologických komplikací do 14 dnů před první dávkou; Nebo neúplné zotavení z některé z výše uvedených předchozích operací. Velké chirurgické zákroky byly naplánovány (podle uvážení zkoušejícího) do 30 dnů po počáteční dávce. Lokální chirurgický zákrok (např. umístění systémových portů, biopsie jádrové jehly) byl povolen, pokud byl proveden alespoň 24 hodin před zahájením studijní léčby.

  12. Pacienti s anamnézou gastrointestinální perforace, gastrointestinální píštěle nebo ženské genitální píštěle (jako je vezikovaginální píštěl, uretrovaginální píštěl atd.) během posledních 6 měsíců před prvním podáním léku byli způsobilí k zařazení, pokud perforace nebo píštěl byl chirurgicky ošetřen (např. excize nebo reparace) a pokud bylo zkoušejícím potvrzeno úplné uzdravení nebo vyřešení stavu.

  13. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, ať už je symptomatická či nikoli, může bránit detekci nebo léčbě podezření na plicní toxicitu související s drogou.

  14.Přítomnost aktivní plicní tuberkulózy (TBC). Pacienti s podezřením na aktivní TBC podstoupili vyšetření pomocí rentgenu hrudníku a analýzy sputa, přičemž byly hodnoceny klinické známky a symptomy.