Efficacia di Cadonilimab nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso resistenti all'EGFR-TKI

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato, paziente disposto ad accettare questo regime, in grado di aderire al farmaco e buona compliance.
2. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (stadio IIIB, IIIC o IV secondo il sistema di stadiazione AJCC, 8a edizione) diagnosticato mediante istopatologia o citopatologia.
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso, localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente (stadio IIIB, IIIC o IV secondo il manuale di stadiazione AJCC, 8a edizione) pazienti con mutazioni sensibili dell'EGFR (confermate dall'istologia tumorale, dalla citologia o dal -DNA tumorale libero o circolante) è progredita dopo aver ricevuto la terapia con un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR; stato confermato di mutazione negativa per Thr790Met dell'EGFR dopo aver ricevuto un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR di prima, seconda o terza generazione come trattamento di prima linea o di seconda linea .
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2 Presenza di almeno una lesione misurabile.
5. un’aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
6. Una buona funzionalità d’organo è stata definita come emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 7 giorni), conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L e conta piastrinica ≥ 100×109/L. Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), albumina ≥ 30 g/l, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), nei casi di fegato metastasi, AST e ALT ≤ 5 volte l'ULN; Creatinina ≤1,5 ​​volte ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte l'ULN, se il partecipante riceve normalmente la terapia anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo prescritto di farmaci anticoagulanti.

Criteri di esclusione:

• 1. Sono state identificate mutazioni driver concomitanti per le quali erano note terapie, incluse ma non limitate al riarrangiamento di ALK, fusione di ROS1 o mutazione BRAF V600E 2. terapia antitumorale sistemica precedentemente ricevuta (inclusa chemioterapia citotossica e terapia antiangiogenica) ad eccezione dell'EGFR tirosina- inibitori della chinasi per NSCLC avanzato, 3. Anticorpi o agenti immunoterapici precedentemente ricevuti (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4).

  4.Non era consentita la presenza di un tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti la prima dose. Non sono stati esclusi i partecipanti con tumori curati localmente, come carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica o carcinoma in situ della mammella.

  5.L'arruolamento in un altro studio clinico è stato escluso, ad eccezione degli studi osservazionali o non interventistici o degli studi interventistici con un periodo di follow-up superiore a quattro settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio o superiore a cinque emivite del farmaco in studio.

  6. I pazienti hanno ricevuto un trattamento sistemico con medicina brevettata cinese o fitoterapia cinese con proprietà antitumorali o farmaci immunomodulatori (come timosina, interferone, interleuchina) indicati per scopi antitumorali entro un periodo di 2 settimane prima del dosaggio iniziale.

  7. I partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o con una storia di malattia autoimmune sono esclusi dallo studio, ad eccezione di quelli con vitiligine, alopecia, morbo di Graves, psoriasi o eczema che non richiedono un trattamento sistemico per quasi 2 anni. Inoltre, sono esentati anche i partecipanti con ipotiroidismo asintomatico (dovuto a tiroidite autoimmune) o dosi stabili di terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo I che richiedono solo dosi stabili di terapia sostitutiva con insulina. Inoltre, sono idonei all'inclusione i partecipanti che hanno avuto asma infantile che si è completamente risolta e non necessitano più di alcun intervento in età adulta o la cui malattia non si ripresenta senza un fattore scatenante esterno.

  8. Sono esclusi i partecipanti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose equivalente di prednisone > 10 mg/giorno) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose.

  9.storia documentata di immunodeficienza. 10.storia documentata di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

  11. Interventi chirurgici importanti (come laparotomia, toracotomia, viscerectomia, ecc.) o traumi gravi nei 28 giorni precedenti la somministrazione iniziale (è accettabile la sostituzione della flebo endovenosa); Intervento chirurgico volto a migliorare o ridurre il rischio di complicanze oncologiche entro 14 giorni prima della prima dose; O recupero incompleto da uno qualsiasi dei suddetti interventi chirurgici precedenti. Sono state programmate procedure chirurgiche maggiori (a discrezione dello sperimentatore) entro 30 giorni dalla dose iniziale. La chirurgia locale (ad esempio posizionamento di port sistemici, biopsia con ago centrale) era consentita se eseguita almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.

  12. Pazienti con anamnesi di perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o fistola genitale femminile (come fistola vescicovaginale, fistola uretrovaginale, ecc.) negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco erano idonei per l'arruolamento se la perforazione o la fistola era stato trattato chirurgicamente (ad esempio, escissione o riparazione) e se lo sperimentatore ha confermato il completo recupero o la risoluzione della condizione.

  13.La presenza di malattia polmonare interstiziale, sintomatica o meno, può ostacolare l'individuazione o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.

  14.Presenza di tubercolosi polmonare (TBC) attiva. I pazienti con sospetta tubercolosi attiva sono stati sottoposti a esame mediante radiografia del torace e analisi dell'espettorato, mentre venivano valutati segni e sintomi clinici.