Wirksamkeit von Cadonilimab bei Patienten mit nicht-Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die gegen EGFR-TKI resistent sind

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung, Patient ist bereit, diese Therapie zu akzeptieren, kann die Medikation einhalten und gute Compliance.
2. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (Stadium IIIB, IIIC oder IV gemäß dem AJCC-Stufensystem, 8. Auflage), diagnostiziert durch Histopathologie oder Zytopathologie.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Stadium IIIB, IIIC oder IV gemäß AJCC-Staging-Handbuch, 8. Auflage) Patienten mit EGFR-sensitiven Mutationen (bestätigt durch Tumorhistologie, Zytologie oder Zelle). -freie oder zirkulierende Tumor-DNA) schritt nach Erhalt einer EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie fort; bestätigter EGFR-Thr790Met-negativer Mutationsstatus nach Erhalt eines EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitors der ersten, zweiten oder dritten Generation als Erstlinien- oder Zweitlinienbehandlung .
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2. Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion.
5. eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. Eine gute Organfunktion wurde definiert als Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen), eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L und eine Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Albumin ≥ 30 g/L, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN), in Fällen mit Leber Metastasierung, AST und ALT≤5-faches ULN; Kreatinin ≤1,5-faches ULN; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-faches ULN, wenn der Teilnehmer normal eine gerinnungshemmende Therapie erhält, solange der PT innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs gerinnungshemmender Medikamente liegt.

Ausschlusskriterien:

• 1.Begleitende Treibermutationen, für die bekannte Therapien bekannt waren, wurden identifiziert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ALK-Rearrangement, ROS1-Fusion oder BRAF-V600E-Mutation. 2.Zuvor erhaltene systemische Antitumortherapie (einschließlich zytotoxischer Chemotherapie und antiangiogener Therapie) mit Ausnahme von EGFR-Tyrosin. Kinaseinhibitoren für fortgeschrittenes NSCLC, 3.Zuvor erhaltene Immuntherapie (einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4) mit Antikörpern oder Wirkstoffen.

  4. Das Vorliegen einer aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis war nicht zulässig. Teilnehmer mit lokal geheilten Tumoren wie Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Brust wurden nicht ausgeschlossen.

  5. Die Aufnahme einer anderen klinischen Studie wurde ausgeschlossen, mit Ausnahme von Beobachtungs- oder nicht-interventionellen Studien oder interventionellen Studien mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als vier Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder mehr als fünf Halbwertszeiten des Studienmedikaments.

  6. Die Patienten erhielten innerhalb eines Zeitraums von zwei Wochen vor der Anfangsdosis eine systemische Behandlung mit chinesischer Patentmedizin oder chinesischer Kräutermedizin, die Antitumoreigenschaften aufweist, oder mit immunmodulatorischen Arzneimitteln (wie Thymosin, Interferon, Interleukin), die für Antitumorzwecke indiziert sind.

  7. Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte sind von der Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme derjenigen mit Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow, Psoriasis oder Ekzemen, die fast 2 Jahre lang keine systemische Behandlung benötigen Jahre. Darüber hinaus sind Teilnehmer mit asymptomatischer Hypothyreose (aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis) oder stabilen Dosen einer Hormonersatztherapie und Typ-I-Diabetes, die nur stabile Dosen einer Insulinersatztherapie benötigen, ebenfalls ausgenommen. Darüber hinaus sind Teilnehmer für die Teilnahme berechtigt, deren Asthma im Kindesalter vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keine Intervention mehr erfordert oder deren Erkrankung ohne einen äußeren Auslöser nicht erneut auftritt.

  8. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednisonäquivalentdosis > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva erhalten haben, sind ausgeschlossen.

  9. dokumentierte Vorgeschichte einer Immunschwäche. 10.dokumentierte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.

  11. Größere chirurgische Eingriffe (wie Laparotomie, Thorakotomie, Viszerektomie usw.) oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung (intravenöser Tropfersatz ist akzeptabel); Eine Operation, die darauf abzielt, das Risiko onkologischer Komplikationen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis zu verbessern oder zu verringern; Oder unvollständige Genesung nach einer der oben genannten früheren Operationen. Größere chirurgische Eingriffe wurden (nach Ermessen des Prüfarztes) innerhalb von 30 Tagen nach der Anfangsdosis geplant. Lokale chirurgische Eingriffe (z. B. Platzierung systemischer Ports, Kernnadelbiopsie) waren zulässig, wenn sie mindestens 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden.

  12. Patienten mit einer medizinischen Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen, Magen-Darm-Fisteln oder weiblichen Genitalfisteln (z. B. vesikovaginale Fistel, urethrovaginale Fistel usw.) innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Arzneimittelverabreichung waren für die Aufnahme berechtigt, wenn die Perforation oder Fistel vorliegt chirurgisch behandelt worden war (z. B. Exzision oder Reparatur) und ob eine vollständige Genesung oder Auflösung des Zustands vom Prüfer bestätigt wurde.

  13. Das Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung, ob symptomatisch oder nicht, kann die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität erschweren.

  14. Das Vorliegen einer aktiven Lungentuberkulose (TB). Patienten, bei denen der Verdacht auf aktive Tuberkulose bestand, wurden mittels Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Sputumanalyse untersucht und gleichzeitig auf klinische Anzeichen und Symptome untersucht.