Effekten av Cadonilimab hos ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreftpasienter som er resistente mot EGFR-TKI

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke, pasient villig til å akseptere dette regimet, i stand til å følge medikamentet, og god etterlevelse.
2. Pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til AJCC-stadiesystemet, 8. utgave) diagnostisert ved histopatologi eller cytopatologi.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til AJCC staging manual, 8. utgave) pasienter med EGFR-sensitive mutasjoner (bekreftet av tumorhistologi, cytologi eller celle) -fritt eller sirkulerende tumor-DNA) utviklet seg etter å ha mottatt EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandling; bekreftet EGFR Thr790Met negativ mutasjonsstatus etter å ha mottatt førstegenerasjons, andregenerasjons eller tredjegenerasjons EGFR-tyrosinkinasehemmer som førstelinje- eller andrelinjebehandling .
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2 Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon.
5. en estimert forventet levetid på minst 3 måneder
6. God organfunksjon ble definert som hemoglobin≥90g/L (ingen blodoverføring innen 7 dager), absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L og blodplateantall≥100×109/L. Totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN), albumin ≥30g/L, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), i tilfeller med lever metastase, AST og ALT≤5 ganger ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN, hvis deltakeren mottar antikoagulantbehandling normalt, så lenge PT er innenfor det foreskrevne området for antikoagulerende legemidler.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Samtidige drivermutasjoner som det var kjente terapier for ble identifisert, inkludert men ikke begrenset til ALK-omorganisering, ROS1-fusjon eller BRAF V600E-mutasjon 2. tidligere mottatt systemisk antitumorterapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi og antiangiogene terapi) unntatt EGFR tyrosin- kinasehemmere for avansert NSCLC, 3. Tidligere mottatt immunterapi (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) antistoffer eller midler.

  4. Tilstedeværelsen av en aktiv malignitet innen 2 år før den første dosen var ikke tillatt. Deltakere med lokalt kurerte svulster, slik som basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller brystkreft in situ, ble ikke ekskludert.

  5. Registrering av en annen klinisk studie ble ekskludert bortsett fra observasjonsstudier eller ikke-intervensjonsstudier eller intervensjonsstudier med en oppfølgingsperiode som oversteg fire uker etter siste dose av studiemedikamentet eller mer enn fem halveringstider for studiemedikamentet.

  6. Pasienter fikk systemisk behandling med kinesisk patentmedisin eller kinesisk urtemedisin som viste antitumoregenskaper eller immunmodulerende legemidler (som tymosin, interferon, interleukin) indisert for antitumorformål innen en 2-ukers periode før den første dosen.

  7. Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom er ekskludert fra studien, bortsett fra de med vitiligo, alopecia, Graves sykdom, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling i nesten 2 år. I tillegg er deltakere med asymptomatisk hypotyreose (på grunn av autoimmun tyreoiditt) eller stabile doser av hormonerstatningsterapi og type I-diabetes som krever bare stabile doser insulinerstatningsterapi også unntatt. Videre er deltakere som hadde barneastma som har løst seg fullstendig og ikke lenger krever noen intervensjon i voksen alder eller hvis sykdom ikke gjentar seg uten en ekstern trigger, kvalifisert for inkludering.

  8. Deltakere som har mottatt systemisk behandling med kortikosteroider (prednisonekvivalent dose > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose er ekskludert.

  9.dokumentert historie med immunsvikt. 10.dokumentert historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

  11.Større kirurgiske prosedyrer (som laparotomi, torakotomi, viscerektomi, etc.) eller alvorlig traume innen 28 dager før den første administrasjonen (intravenøs drypperstatning er akseptabel); Kirurgi rettet mot å forbedre eller redusere risikoen for onkologiske komplikasjoner innen 14 dager før første dose; Eller ufullstendig utvinning fra noen av de nevnte tidligere operasjonene. Større kirurgiske inngrep ble planlagt (etter etterforskerens skjønn) innen 30 dager etter den første dosen. Lokal kirurgi (f.eks. plassering av systemiske porter, kjernenålbiopsi) var tillatt hvis utført minst 24 timer før oppstart av studiebehandling.

  12. Pasienter med en sykehistorie med gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal fistel eller kvinnelig kjønnsfistel (som vesikovaginal fistel, uretrovaginal fistel osv.) i løpet av de siste 6 månedene før den første legemiddeladministreringen var kvalifisert for registrering dersom perforasjonen eller fistelen hadde blitt kirurgisk behandlet (f.eks. eksisjon eller reparasjon) og hvis fullstendig gjenoppretting eller løsning av tilstanden ble bekreftet av etterforskeren.

  13. Tilstedeværelsen av interstitiell lungesykdom, enten symptomatisk eller ikke, kan hindre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.

  14. Tilstedeværelsen av aktiv lungetuberkulose (TB). Pasienter mistenkt for å ha aktiv tuberkulose gjennomgikk undersøkelse gjennom røntgen thorax og sputumanalyse, mens de ble vurdert for kliniske tegn og symptomer.