卡多尼利单抗对 EGFR-TKI 耐药的非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效

纳入标准：

1. 签署知情同意书，患者愿意接受本方案，能够坚持用药，依从性良好。
2. 经组织病理学或细胞病理学诊断的晚期或转移性非小细胞肺癌（根据 AJCC 分期系统第 8 版为 IIIB、IIIC 或 IV 期）患者。
3. 经组织学或细胞学证实的、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（根据 AJCC 分期手册第 8 版为 IIIB、IIIC 或 IV 期）具有 EGFR 敏感突变的患者（经肿瘤组织学、细胞学或细胞学证实） -接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现进展；接受第一代、第二代或第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为一线或二线治疗后确认EGFR Thr790Met阴性突变状态。
4. 东部肿瘤合作组表现状态为 0 至 2 存在至少一个可测量的病变。
5. 预计预期寿命至少为 3 个月
6. 良好的器官功能定义为血红蛋白≥90g/L（7天内未输血），中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L。 肝病患者总胆红素水平≤正常值上限（ULN）1.5倍，白蛋白≥30g/L，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）2.5倍转移，AST和ALT≤ULN的5倍；肌酐≤正常值上限的1.5倍；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ULN的1.5倍，如果参与者正常接受抗凝治疗，只要PT在规定的抗凝药物范围内。

排除标准：

• 1. 已发现已知疗法的伴随驱动突变，包括但不限于 ALK 重排、ROS1 融合或 BRAF V600E 突变 2. 既往接受过除 EGFR 酪氨酸以外的全身抗肿瘤治疗（包括细胞毒性化疗和抗血管生成治疗） -用于晚期 NSCLC 的激酶抑制剂， 3. 既往接受过免疫治疗（包括抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4）抗体或药物。

  4.首次给药前2年内不允许存在活动性恶性肿瘤。 患有局部治愈肿瘤（例如基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺癌原位癌）的参与者不被排除在外。

  5.排除其他临床研究的入组，但观察性或非干预性研究或随访时间超过研究药物最后一次给药后4周或超过研究药物5个半衰期的干预性研究除外。

  6.首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤作用的中成药、中草药或抗肿瘤适应症的免疫调节药物（如胸腺素、干扰素、白细胞介素）的全身治疗。

  7.患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的受试者被排除在研究之外，患有白癜风、脱发、格雷夫斯病、牛皮癣或湿疹且不需要全身治疗近2年的受试者除外。年。 此外，患有无症状甲状腺功能减退症（由于自身免疫性甲状腺炎）或稳定剂量的激素替代治疗以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病的参与者也可以豁免。 此外，患有儿童哮喘且已完全缓解且成年后不再需要任何干预的参与者或其疾病在没有外部触发因素的情况下不会复发的参与者有资格入选。

  8.首次给药前14天内接受过皮质类固醇（泼尼松等效剂量>10mg/天）或其他免疫抑制药物全身治疗的受试者被排除。

  9. 有记录的免疫缺陷病史。 10.有异体器官移植和异体造血干细胞移植史。

  11.首次给药前28天内曾接受过重大外科手术（如开腹手术、开胸手术、内脏切除手术等）或严重创伤（可接受静脉滴注替代）；首次给药前 14 天内进行旨在改善或降低肿瘤并发症风险的手术；或从上述任何手术中恢复不完全。 主要外科手术计划在初始剂量后 30 天内进行（由研究者自行决定）。 如果在研究治疗开始前至少 24 小时进行局部手术（例如，放置全身端口、空心针活检），则允许进行。

  12.首次用药前6个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘或女性生殖器瘘（如膀胱阴道瘘、尿道阴道瘘等）病史的患者，如果出现穿孔或瘘，则符合入组资格已接受手术治疗（例如切除或修复），并且研究者确认病情完全康复或消退。

  13.间质性肺疾病的存在，无论是否有症状，都可能妨碍可疑药物相关肺毒性的检测或处理。

  14.存在活动性肺结核（TB）。 怀疑患有活动性结核病的患者通过胸部X光检查和痰液分析进行检查，同时评估临床体征和症状。