Эффективность кадонилимаба у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, резистентным к EGFR-TKI

Критерии включения:

1. Подписано информированное согласие, пациент готов принять этот режим, способен соблюдать режим лечения и соблюдает хорошее соблюдение режима лечения.
2. Пациенты с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (стадии IIIB, IIIC или IV в соответствии с системой стадирования AJCC, 8-е издание), диагностированным с помощью гистопатологии или цитопатологии.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (стадия IIIB, IIIC или IV в соответствии с руководством по стадированию AJCC, 8-е издание) пациенты с мутациями, чувствительными к EGFR (подтвержденными гистологическим, цитологическим или клеточным исследованием опухоли). -свободная или циркулирующая опухолевая ДНК), прогрессирующая после лечения ингибитором тирозинкиназы EGFR; подтвержденный статус отрицательной мутации EGFR Thr790Met после приема ингибитора тирозинкиназы EGFR первого, второго или третьего поколения в качестве терапии первой или второй линии. .
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2. Наличие хотя бы одного измеримого поражения.
5. предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
6. Хорошая функция органа определялась как уровень гемоглобина ≥90 г/л (без переливания крови в течение 7 дней), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л и количество тромбоцитов ≥100×109/л. Уровень общего билирубина в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), альбумин ≥30 г/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), в случаях с печенью метастазы, АСТ и АЛТ≤5 раз выше ВГН; Креатинин в 1,5 раза превышает ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышает ВГН, если участник нормально получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ находится в пределах предписанного диапазона антикоагулянтных препаратов.

Критерий исключения:

• 1. Были идентифицированы сопутствующие драйверные мутации, для которых были известны методы лечения, включая, помимо прочего, перегруппировку ALK, слияние ROS1 или мутацию BRAF V600E. 2. Ранее получали системную противоопухолевую терапию (включая цитотоксическую химиотерапию и антиангиогенную терапию), за исключением тирозин-EGFR. ингибиторы киназы при распространенном НМРЛ. 3. Ранее получали иммунотерапию (включая анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4) антителами или агентами.

  4. Не допускалось наличие активного злокачественного новообразования в течение 2 лет до введения первой дозы. Участники с локально излеченными опухолями, такими как базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак молочной железы in situ, не были исключены.

  5. Участие в другом клиническом исследовании было исключено, за исключением обсервационных или неинтервенционных исследований или интервенционных исследований с периодом наблюдения, превышающим четыре недели после приема последней дозы исследуемого препарата или более пяти периодов полураспада исследуемого препарата.

  6. Пациенты получали системное лечение китайскими патентованными лекарствами или китайскими фитопрепаратами, проявляющими противоопухолевые свойства, или иммуномодулирующими препаратами (такими как тимозин, интерферон, интерлейкин), показанными для противоопухолевых целей, в течение 2-недельного периода до начальной дозы.

  7. Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе исключаются из исследования, за исключением лиц с витилиго, алопецией, болезнью Грейвса, псориазом или экземой, которые не требуют системного лечения в течение почти 2 лет. годы. Кроме того, от участия также освобождаются участники с бессимптомным гипотиреозом (из-за аутоиммунного тиреоидита) или стабильными дозами заместительной гормональной терапии и диабетом I типа, которым требуется только стабильные дозы заместительной терапии инсулином. Кроме того, право на включение имеют участники, у которых была детская астма, которая полностью разрешилась и больше не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, или чье заболевание не рецидивирует без внешнего триггера.

  8. Исключаются участники, которые получали системное лечение кортикостероидами (эквивалентная доза преднизона > 10 мг/день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы.

  9. документированный анамнез иммунодефицита. 10.документированная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

  11. Крупные хирургические процедуры (такие как лапаротомия, торакотомия, висцерэктомия и т. д.) или тяжелая травма в течение 28 дней до первоначального введения (допускается внутривенная капельная замена); Хирургическое вмешательство, направленное на улучшение или снижение риска онкологических осложнений в течение 14 дней до введения первой дозы; Или неполное восстановление после любой из вышеупомянутых предыдущих операций. Крупные хирургические вмешательства планировались (по усмотрению исследователя) в течение 30 дней после введения первоначальной дозы. Местное хирургическое вмешательство (например, установка системных портов, пункционная биопсия) разрешалось, если оно проводилось не менее чем за 24 часа до начала исследуемого лечения.

  12. Пациенты, у которых в анамнезе была перфорация желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечный свищ или свищ женских половых органов (например, пузырно-влагалищный свищ, уретро-влагалищный свищ и т. д.) в течение последних 6 месяцев до первоначального введения препарата, имели право на участие в исследовании, если перфорация или свищ подвергался хирургическому лечению (например, иссечению или восстановлению), и если полное выздоровление или разрешение состояния было подтверждено исследователем.

  13.Наличие интерстициального заболевания легких, как симптоматического, так и бессимптомного, может препятствовать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками.

  14.Наличие активного туберкулеза легких (ТБ). Пациенты с подозрением на активный туберкулез проходили обследование с помощью рентгенографии грудной клетки и анализа мокроты, а также оценивали клинические признаки и симптомы.