Eficácia do cadonilimabe em pacientes com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas resistentes ao EGFR-TKI

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado, paciente disposto a aceitar este regime, capaz de aderir à medicação e boa adesão.
2. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático (estágio IIIB, IIIC ou IV de acordo com o sistema de estadiamento AJCC, 8ª edição) diagnosticados por histopatologia ou citopatologia.
3. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso, localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio IIIB, IIIC ou IV de acordo com o manual de estadiamento AJCC, 8ª edição) com mutações sensíveis ao EGFR (confirmadas por histologia tumoral, citologia ou células -DNA tumoral livre ou circulante) progrediu após receber terapia com inibidor de tirosina-quinase EGFR; status de mutação negativa de EGFR Thr790Met confirmado após receber inibidor de tirosina-quinase EGFR de primeira, segunda ou terceira geração como tratamento de primeira ou segunda linha .
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2 Presença de pelo menos uma lesão mensurável.
5. uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
6. Boa função orgânica foi definida como hemoglobina≥90g/L (sem transfusão de sangue dentro de 7 dias), contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L e contagem de plaquetas≥100×109/L. Nível de bilirrubina total≤1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN), albumina ≥30g/L, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), em casos com fígado metástase, AST e ALT≤5 vezes o LSN; Creatinina ≤1,5 ​​vezes o LSN; Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​vezes o LSN, se o participante estiver recebendo terapia anticoagulante normalmente, desde que o TP esteja dentro da faixa prescrita de medicamentos anticoagulantes.

Critério de exclusão:

• 1. Foram identificadas mutações condutoras concomitantes para as quais havia terapias conhecidas, incluindo, mas não se limitando a, rearranjo ALK, fusão ROS1 ou mutação BRAF V600E 2. recebeu anteriormente terapia antitumoral sistêmica (incluindo quimioterapia citotóxica e terapia antiangiogênica), exceto tirosina EGFR- inibidores de quinase para NSCLC avançado, 3. Anticorpos ou agentes de imunoterapia previamente recebidos (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4).

  4. Não foi permitida a presença de malignidade ativa nos 2 anos anteriores à primeira dose. Participantes com tumores curados localmente, como carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ da mama, não foram excluídos.

  5. A inscrição de outro estudo clínico foi excluída, exceto para estudos observacionais ou não intervencionistas ou estudos intervencionistas com período de acompanhamento superior a quatro semanas após a última dose do medicamento em estudo ou mais de cinco meias-vidas do medicamento em estudo.

  6. Os pacientes receberam tratamento sistêmico com medicamentos patenteados chineses ou fitoterápicos chineses exibindo propriedades antitumorais ou medicamentos imunomoduladores (como timosina, interferon, interleucina) indicados para fins antitumorais dentro de um período de 2 semanas antes da dosagem inicial.

  7. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou histórico de doença autoimune são excluídos do estudo, exceto aqueles com vitiligo, alopecia, doença de Graves, psoríase ou eczema que não requerem tratamento sistêmico por quase 2 anos. Além disso, também estão isentos os participantes com hipotireoidismo assintomático (devido a tireoidite autoimune) ou doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal e diabetes tipo I que requerem apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição de insulina. Além disso, os participantes que tiveram asma infantil que foi completamente resolvida e não necessitam mais de qualquer intervenção na idade adulta ou cuja doença não se repete sem um gatilho externo são elegíveis para inclusão.

  8. Participantes que receberam tratamento sistêmico com corticosteroides (dose equivalente de prednisona > 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose são excluídos.

  9. história documentada de imunodeficiência. 10. história documentada de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

  11.Procedimentos cirúrgicos importantes (como laparotomia, toracotomia, viscerectomia, etc.) ou trauma grave nos 28 dias anteriores à administração inicial (a reposição intravenosa por gotejamento é aceitável); Cirurgia destinada a melhorar ou reduzir o risco de complicações oncológicas nos 14 dias anteriores à primeira dose; Ou recuperação incompleta de qualquer uma das cirurgias anteriores mencionadas. Os principais procedimentos cirúrgicos foram planejados (a critério do investigador) dentro de 30 dias após a dose inicial. A cirurgia local (por exemplo, colocação de portas sistêmicas, biópsia por agulha grossa) foi permitida se realizada pelo menos 24 horas antes do início do tratamento do estudo.

  12. Pacientes com histórico médico de perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou fístula genital feminina (como fístula vesicovaginal, fístula uretrovaginal, etc.) nos últimos 6 meses antes da administração inicial do medicamento eram elegíveis para inscrição se a perfuração ou fístula foi tratado cirurgicamente (por exemplo, excisão ou reparo) e se a recuperação completa ou resolução da condição foi confirmada pelo investigador.

  13.A presença de doença pulmonar intersticial, sintomática ou não, pode dificultar a detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.

  14.Presença de tuberculose pulmonar (TB) ativa. Os pacientes com suspeita de TB ativa foram submetidos a exame por meio de radiografia de tórax e análise de escarro, sendo avaliados quanto a sinais e sintomas clínicos.