Effekten af ​​Cadonilimab hos ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræftpatienter, der er resistente over for EGFR-TKI

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke, patient villig til at acceptere denne kur, i stand til at overholde medicinen og god compliance.
2. Patienter med fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til AJCC-stadiesystemet, 8. udgave) diagnosticeret ved histopatologi eller cytopatologi.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til AJCCs stadiemanual, 8. udgave) patienter med EGFR-følsomme mutationer (bekræftet af tumorhistologi, cytologi eller celle) -frit eller cirkulerende tumor-DNA) udviklede sig efter modtagelse af EGFR-tyrosinkinasehæmmerbehandling; bekræftet EGFR Thr790Met negativ mutationsstatus efter modtagelse af førstegenerations-, andengenerations- eller tredjegenerations-EGFR-tyrosinkinasehæmmer som førstelinje- eller andenlinjebehandling .
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 2 Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion.
5. en forventet levetid på mindst 3 måneder
6. God organfunktion blev defineret som hæmoglobin≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 7 dage), absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L og blodpladetal≥100×109/L. Totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), albumin ≥30g/L, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), i tilfælde med lever metastase, AST og ALT≤5 gange ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN; International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN, hvis deltageren modtager antikoagulantbehandling normalt, så længe PT er inden for det foreskrevne område af antikoagulerende lægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Samtidige drivermutationer, for hvilke der var kendte terapier, blev identificeret, inklusive men ikke begrænset til ALK-omlejring, ROS1-fusion eller BRAF V600E-mutation 2. modtog tidligere systemisk antitumorterapi (herunder cytotoksisk kemoterapi og antiangiogen terapi) undtagen EGFR-tyrosin- kinasehæmmere til fremskreden NSCLC, 3.Tidligere modtaget immunterapi (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) antistoffer eller midler.

  4. Tilstedeværelsen af ​​en aktiv malignitet inden for 2 år før den første dosis var ikke tilladt. Deltagere med lokalt kurerede tumorer, såsom basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller brystcarcinom in situ, blev ikke udelukket.

  5. Tilmelding til en anden klinisk undersøgelse blev udelukket, undtagen observationelle eller ikke-interventionelle undersøgelser eller interventionelle undersøgelser med en opfølgningsperiode på mere end fire uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller mere end fem halveringstider af undersøgelseslægemidlet.

  6.Patienter modtog systemisk behandling med kinesisk patentmedicin eller kinesisk urtemedicin, der udviste antitumoregenskaber eller immunmodulerende lægemidler (såsom thymosin, interferon, interleukin), indiceret til antitumorformål inden for en 2-ugers periode forud for den indledende dosis.

  7. Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom er udelukket fra undersøgelsen, bortset fra dem med vitiligo, alopeci, Graves' sygdom, psoriasis eller eksem, som ikke kræver systemisk behandling i næsten 2 flere år. Derudover er deltagere med asymptomatisk hypothyroidisme (på grund af autoimmun thyroiditis) eller stabile doser af hormonsubstitutionsterapi og type I-diabetes, der kun kræver stabile doser insulinerstatningsterapi, også undtaget. Desuden er deltagere, der havde astma i barndommen, som er løst fuldstændigt og ikke længere kræver nogen intervention i voksenalderen, eller hvis sygdom ikke gentager sig uden en ekstern trigger, kvalificeret til inklusion.

  8. Deltagere, der har modtaget systemisk behandling med kortikosteroider (prednisonækvivalent dosis > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis, er udelukket.

  9.dokumenteret historie med immundefekt. 10.dokumenteret historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  11.Større kirurgiske indgreb (såsom laparotomi, torakotomi, viscerektomi osv.) eller alvorligt traume inden for 28 dage før den indledende administration (intravenøs dropudskiftning er acceptabel); Kirurgi rettet mod at forbedre eller reducere risikoen for onkologiske komplikationer inden for 14 dage før den første dosis; Eller ufuldstændig bedring fra nogen af ​​de førnævnte tidligere operationer. Større kirurgiske indgreb blev planlagt (efter investigatorens skøn) inden for 30 dage efter den indledende dosis. Lokal kirurgi (f.eks. placering af systemiske porte, kernenålebiopsi) var tilladt, hvis den blev udført mindst 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  12. Patienter med en anamnese med gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller kvindelig genital fistel (såsom vesicovaginal fistel, urethrovaginal fistel osv.) inden for de seneste 6 måneder forud for den første lægemiddeladministration var berettiget til optagelse, hvis perforationen eller fistelen var blevet kirurgisk behandlet (f.eks. excision eller reparation), og hvis fuldstændig helbredelse eller opløsning af tilstanden blev bekræftet af investigator.

  13. Tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom, uanset om den er symptomatisk eller ej, kan hindre påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.

  14. Tilstedeværelsen af ​​aktiv lungetuberkulose (TB). Patienter, der mistænkes for at have aktiv TB, blev undersøgt gennem røntgen- og sputumanalyse, mens de blev vurderet for kliniske tegn og symptomer.