Estradiol-suppletie en rotator cuff-reparatie: een voorlopig gerandomiseerd onderzoek (ESTRCR)

Blessures aan de rotator cuff behoren tot de meest voorkomende klachten aan het bewegingsapparaat en komen steeds vaker voor. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat rotator cuff-reparatie (RCR) de uitkomsten van rotator cuff-scheuren verbetert. Jaarlijks worden in de VS ruim 500.000 RCR’s uitgevoerd. Wanneer zowel chirurgische als niet-operatieve behandelingen worden meegerekend, kosten verwondingen aan de rotator cuff de Verenigde Staten jaarlijks meer dan 5 miljard dollar. Na RCR treedt bij >20% van de patiënten geen genezing van de pezen op. Het verbeteren van de peesgenezing is dus een kritische barrière voor succes. Het veld is tot een consensus gekomen dat het verbeteren van de peesbiologie de sleutel is tot het verbeteren van de peesgenezing. Ons eerdere onderzoek bij mensen en dieren toont aan dat een tekort aan oestradiol bijdraagt ​​aan verwondingen aan de rotator cuff en dat suppletie met oestradiol de genezing van RCR verbetert. Met deze studie stellen wij voor om deze veelbelovende en overtuigende voorlopige bevindingen te vertalen naar verbeterde klinische zorg voor patiënten met rotator cuff-verwondingen. Estradioltekort kan worden behandeld met hormoontherapie (HT), die op grote schaal wordt toegepast, goed wordt verdragen, goedkoop is en door de FDA is goedgekeurd. In deze studie zullen we een fase II-studie uitvoeren naar de voorlopige werkzaamheid en haalbaarheid van HT binnen de setting van RCR. We zullen een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie uitvoeren. Postmenopauzale vrouwen tussen 40 en 80 jaar zullen in aanmerking komen. Postoperatief zullen we gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde resultaten en peesgenezing evalueren met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming. We veronderstellen dat de resultaten en genezing beter zullen zijn in de HT-groep dan in de controlegroep. Via deze studie zullen we ook de haalbaarheid bepalen van het bestuderen van systemische HT in de setting van RCR. Hoewel er uitgebreide klinische ervaring is met HT bij menselijke vrouwen, is er geen ervaring met RCR-chirurgie. Als voorlopige werkzaamheid wordt aangetoond, zal een toekomstige grote, gerandomiseerde klinische studie in meerdere centra gerechtvaardigd zijn. Binnen onze gerandomiseerde gecontroleerde studie zullen we dus de rekruterings- en retentiecijfers, de therapietrouw, de respons op de behandeling van de serumhormoonspiegels en de bijwerkingen bepalen. Wij veronderstellen dat de therapietrouw en de respons hoog zullen zijn, terwijl de bijwerkingen zeldzaam zullen zijn en even vaak voorkomen bij estradiolpleisters als placebopleisters. Als onze hypothesen worden bevestigd, zal er een reden zijn om deze veelbelovende aanpak voor verbeterde genezing en resultaten na RCR te vertalen naar een toekomstige, grotere, krachtige, multicentrische, gerandomiseerde klinische studie met een langere follow-up. Een dergelijk onderzoek zou de behandeling van mensen met rotator cuff-verwondingen kunnen verbeteren, waardoor de bron van aanzienlijke invaliditeit zou worden verminderd. Als onze hypothesen worden bevestigd, zou dit het paradigma van de behandeling van problemen met pezen en hun aanhechting aan botten door het hele lichaam doen verschuiven.