Suplementação de estradiol e reparo do manguito rotador: um ensaio preliminar randomizado (ESTRCR)
17 de março de 2026 atualizado por: Peter Chalmers, University of Utah
As rupturas do manguito rotador no ombro são comuns, muitas vezes causam dor e incapacidade, muitas vezes não cicatrizam com cirurgia, e tanto as rupturas quanto a falha na cicatrização estão associadas à deficiência de estradiol.
Neste estudo, as mulheres que passaram pela menopausa serão randomizadas para receber adesivos de estradiol ou adesivos de placebo após o reparo do manguito rotador.
O objetivo deste estudo é determinar se os adesivos de estradiol são promissores na melhoria da dor, força e função do ombro quando administrados com reparo do manguito rotador.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lesões do manguito rotador estão entre as queixas musculoesqueléticas mais comuns e sua incidência está aumentando.
Vários estudos demonstraram que o reparo do manguito rotador (RCR) melhora os resultados das rupturas do manguito rotador.
Mais de 500.000 RCRs são realizados anualmente nos EUA.
Quando o tratamento cirúrgico e não operatório são incluídos, as lesões do manguito rotador custam aos Estados Unidos mais de US$ 5 bilhões de dólares anualmente.
Após RCR, a cicatrização do tendão não ocorre em >20% dos pacientes.
Melhorar a cicatrização do tendão é, portanto, uma barreira crítica para o sucesso.
A área chegou a um consenso de que melhorar a biologia do tendão é a chave para melhorar a cicatrização do tendão.
Nossas pesquisas anteriores em humanos e animais demonstram que a deficiência de estradiol contribui para lesões do manguito rotador e a suplementação de estradiol melhora a cicatrização do RCR.
Com este estudo propomos traduzir essas descobertas preliminares promissoras e convincentes em melhores cuidados clínicos de pacientes com lesões do manguito rotador.
A deficiência de estradiol pode ser tratada com terapia hormonal (TH), que é amplamente utilizada, bem tolerada, barata e aprovada pela FDA.
Neste estudo, conduziremos um estudo de fase II da eficácia preliminar e viabilidade da TH no contexto do RCR.
Conduziremos um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo e duplo-cego.
Serão incluídas mulheres na pós-menopausa com idade entre 40 e 80 anos.
No pós-operatório, avaliaremos os resultados validados relatados pelo paciente e a cicatrização do tendão utilizando ressonância magnética.
Nossa hipótese é que os resultados e a cura serão melhores no grupo TH do que no grupo controle.
Por meio deste estudo, também determinaremos a viabilidade de estudar TH sistêmica no cenário de RCR.
Embora haja extensa experiência clínica com TH em mulheres humanas, não há nenhuma com cirurgia RCR.
Se a eficácia preliminar for demonstrada, um futuro grande ensaio clínico randomizado multicêntrico será garantido.
Assim, em nosso ensaio clínico randomizado, determinaremos as taxas de recrutamento e retenção, adesão ao tratamento, resposta ao tratamento dos níveis hormonais séricos e eventos adversos.
Nossa hipótese é que as taxas de adesão e resposta serão altas, enquanto os eventos adversos serão infrequentes e igualmente comuns com adesivos de estradiol e adesivos de placebo.
Se nossas hipóteses forem confirmadas, então existirá uma justificativa para traduzir esta abordagem promissora para melhorar a cura e os resultados após RCR em um ensaio clínico randomizado futuro, maior, bem desenvolvido, multicêntrico e com acompanhamento mais longo.
Tal estudo poderia melhorar o tratamento de pessoas com lesões do manguito rotador, diminuindo assim uma fonte de incapacidade significativa.
Se as nossas hipóteses forem confirmadas, isso mudaria o paradigma no tratamento de problemas com tendões e suas ligações aos ossos por todo o corpo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
58
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Peter Chalmers, MD
- Número de telefone: 8015870063
- E-mail: chalmerspractice@hsc.utah.edu
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Um plano para um reparo primário do manguito rotador
- Sexo feminino (sexo atribuído no nascimento)
- >1 cm de largura do rasgo, rasgo supraespinhal/infraespinal de espessura total
- Pós-menopausa, definida por pelo menos seis meses desde a última menstruação
Critério de exclusão
- Infecção ativa
- Suplementação pré-operatória de estradiol
- Medicamente inapto para intervenção cirúrgica
- Cirurgia de revisão
- Relutância em participar do estudo, incluindo imagens pós-operatórias
- Incapacidade de ler ou compreender instruções escritas
- Prisioneiro
- Aumento concomitante do patch ou transferência de tendão
- Câncer de mama ou história de câncer de mama ou outra neoplasia dependente de estradiol
- Doença hepática documentada no prontuário médico
- Doença tromboembólica venosa ativa, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, história dessas condições ou predisposição conhecida a esses distúrbios (como deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina)
- Doença tromboembólica arterial ativa, como acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, histórico dessas condições ou predisposição conhecida a esses distúrbios
- Rupturas isoladas do subescapular
- reação anafilática conhecida ou hipersensibilidade ao estradiol, adesivo ou adesivos transdérmicos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Adesivos transdérmicos de estradiol
Todos os pacientes receberão adesivos com rotulagem idêntica da nossa farmácia, para serem aplicados duas vezes por semana.
No grupo de estudo, estes conterão 0,025 mg/dia de estradiol.
No grupo controle, estes serão placebo.
Eles serão aplicados duas vezes por semana durante três meses, começando no momento da cirurgia e estendendo-se por três meses após a cirurgia.
|
Todos os pacientes receberão adesivos com rotulagem idêntica da nossa farmácia, para serem aplicados duas vezes por semana.
No grupo de estudo, estes conterão 0,025 mg/dia de estradiol.
No grupo controle, estes serão placebo.
Eles serão aplicados duas vezes por semana durante três meses, começando no momento da cirurgia e estendendo-se por três meses após a cirurgia.
O protocolo operatório será padronizado em todos os pacientes.
Tanto o protocolo operatório quanto o protocolo de reabilitação pós-operatória obedecerão ao nosso padrão de atendimento, sem alterações.
Uma abordagem artroscópica será usada.
Em todos os casos, será utilizado um reparo do manguito rotador de fileira dupla usando âncora(s) de carga tripla na fileira medial.
No pós-operatório, todos os pacientes serão colocados em tipoia por seis semanas.
Os exercícios ativos de amplitude de movimento começarão seis semanas de pós-operatório e o fortalecimento será adiado até 12 semanas de pós-operatório.
Em todas as fases do atendimento, nosso protocolo perioperatório e pós-operatório para os pacientes do estudo será semelhante à nossa prática clínica atual para garantir generalização.
|
|
Comparador de Placebo: Adesivos placebo
Todos os pacientes receberão adesivos com rotulagem idêntica da nossa farmácia, para serem aplicados duas vezes por semana.
No grupo de estudo, estes conterão 0,025 mg/dia de estradiol.
No grupo controle, estes serão placebo.
Eles serão aplicados duas vezes por semana durante três meses, começando no momento da cirurgia e estendendo-se por três meses após a cirurgia.
|
O protocolo operatório será padronizado em todos os pacientes.
Tanto o protocolo operatório quanto o protocolo de reabilitação pós-operatória obedecerão ao nosso padrão de atendimento, sem alterações.
Uma abordagem artroscópica será usada.
Em todos os casos, será utilizado um reparo do manguito rotador de fileira dupla usando âncora(s) de carga tripla na fileira medial.
No pós-operatório, todos os pacientes serão colocados em tipoia por seis semanas.
Os exercícios ativos de amplitude de movimento começarão seis semanas de pós-operatório e o fortalecimento será adiado até 12 semanas de pós-operatório.
Em todas as fases do atendimento, nosso protocolo perioperatório e pós-operatório para os pacientes do estudo será semelhante à nossa prática clínica atual para garantir generalização.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação dos cirurgiões americanos de ombro e cotovelo (ASES)
Prazo: A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
A pontuação ASES é uma pesquisa com pacientes que cria uma pontuação em uma escala de 100 pontos que incorpora questões sobre dor e função do ombro.
Esta pesquisa contém 11 perguntas e leva aproximadamente 3 minutos para ser concluída.
A validade e confiabilidade deste escore foram previamente validadas.
|
A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação do Teste Simples de Ombro (SST)
Prazo: A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
A pontuação SST é uma pesquisa com pacientes que cria uma pontuação em uma escala de 12 pontos que incorpora questões relacionadas à função do ombro.
Esta pesquisa contém 12 perguntas e leva cerca de 3 minutos para ser concluída.
A validade e confiabilidade deste escore foram previamente validadas.
|
A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
|
Pontuação Visual Analógica (VAS) para dor
Prazo: A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
A pontuação de dor VAS é uma pesquisa com pacientes que cria uma pontuação em uma escala de 10 pontos que incorpora uma única pergunta sobre dor no ombro.
Esta pesquisa leva menos de 1 minuto para ser concluída.
|
A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
|
Avaliação de força
Prazo: A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
A força do manguito rotador, medida com um dinamômetro digital portátil (instrumentos Lafayette, Lafayette, IN), será medida.
A força de abdução será medida em 30 graus de flexão, 30 graus de abdução, rotação neutra e extensão total do cotovelo.
A força de rotação externa será medida com o braço em adução, rotação neutra e 90 graus de flexão do cotovelo.
Essas medidas serão realizadas por coordenadores de pesquisa treinados para realizar essas avaliações.
Demonstramos anteriormente que essas medidas têm excelente confiabilidade interobservador, com a força de abdução tendo um coeficiente de correlação intraclasse (ICC) de 0,993 e a força de rotação externa tendo um ICC de 0,986.
|
A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
|
Amplitude de movimento
Prazo: A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
A amplitude de movimento será registrada.
Pessoal de pesquisa com experiência no uso de vídeo medirá abdução ativa, elevação ativa para frente, rotação interna ativa em adução e rotação externa ativa em adução.
Este protocolo foi usado anteriormente em muitas publicações.
Esses vídeos serão salvos usando números de assuntos e então avaliados usando um transferidor digital por um observador terceirizado, cego para o grupo de assuntos.
Este método de medição da amplitude de movimento já demonstrou ter excelente confiabilidade interobservador.
|
A ser coletado dentro de 3 meses de pré-operatório e 6 semanas (± 2 semanas), 12 semanas (± 2 semanas) e 6 meses (± 4 semanas) de pós-operatório.
|
|
Imagem por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Dentro de 3 meses no pré-operatório e 6 meses (± 4 semanas) no pós-operatório.
|
As varreduras de ressonância magnética serão avaliadas por observadores que não sabem a alocação do paciente.
Na ressonância magnética pré-operatória, serão medidas a largura da ruptura pré-operatória, a retração da ruptura pré-operatória e a atrofia muscular do manguito usando a classificação Goutallier10.
Para cada paciente, a ressonância magnética pós-operatória será classificada usando a classificação de Sugaya, que vários autores demonstraram ter excelente confiabilidade interobservador.
Sugaya graus 1, 2 e 3 serão considerados "curados" e Sugaya graus 4 e 4 serão considerados "re-rasgados".
Em casos de re-rasgo, a largura e a retração do rasgo serão medidas.
Além disso, nos exames pré-operatórios e pós-operatórios, os volumes musculares do manguito rotador serão medidos, para os quais demonstramos anteriormente ter excelente confiabilidade e precisão interobservadores.
Todos os exames de ressonância magnética pós-operatórios serão estudos não artrográficos de 3,0 tesla nos quais a imagem T2 será realizada nos planos sagital, coronal e axial.
|
Dentro de 3 meses no pré-operatório e 6 meses (± 4 semanas) no pós-operatório.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição de hormônio sérico
Prazo: A ser coletado dentro de 3 meses no pré-operatório, 6 semanas (±1 semana) após o início da medicação e 12 semanas (±2 semanas) após o início da medicação.
|
A não adesão pode resultar em cruzamento, tendendo para a hipótese nula.
Avaliaremos a conformidade com os valores laboratoriais séricos.
O sangue será coletado e os seguintes valores séricos de estradiol serão coletados.
Esses valores serão interpretados pela co-investigadora Dra. Corrine Welt, uma endocrinologista credenciada com ampla experiência em urologia reprodutiva.
Para preservar o cegamento dos participantes, os resultados dos testes hormonais não estarão disponíveis no portal eletrônico do paciente, a menos que seja considerado necessário para o atendimento ao paciente pelo Dr. Welt.
Além disso, para preservar o cegamento, os cirurgiões responsáveis pelo tratamento e os coordenadores de pesquisa clínica que realizam as avaliações pós-operatórias não terão acesso aos valores laboratoriais.
O Dr. Welt não realizará nenhuma outra avaliação do paciente e, portanto, não poderá influenciar os resultados.
|
A ser coletado dentro de 3 meses no pré-operatório, 6 semanas (±1 semana) após o início da medicação e 12 semanas (±2 semanas) após o início da medicação.
|
|
Contagem de patches
Prazo: 6 semanas (± 2 semanas) de pós-operatório, 12 semanas (± 2 semanas) de pós-operatório.
|
Os participantes serão questionados sobre quantos adesivos eles usaram para determinar a adesão do paciente.
Desvios do protocolo serão registrados.
|
6 semanas (± 2 semanas) de pós-operatório, 12 semanas (± 2 semanas) de pós-operatório.
|
|
Avaliação de eventos adversos
Prazo: A ser coletado em cada consulta do paciente, incluindo 6 semanas (±2 semanas) após a cirurgia, 12 semanas (±2 semanas) após a cirurgia e 6 meses (±4 semanas) após a cirurgia.
|
Em cada visita, os pacientes serão questionados sobre eventos adversos.
Os pacientes serão questionados sobre os seguintes efeitos colaterais específicos: dispepsia / gastrite, hipertensão, sintomas semelhantes aos da gripe, dor nas costas, dor de cabeça, ansiedade, insônia, depressão, sensibilidade mamária, sangramento vaginal, ondas de calor, insuficiência venosa, vertigem, edema , trombose venosa profunda, reações no local da aplicação, dor abdominal, ganho de peso, labilidade emocional, sangramento, infecção, complicações da anestesia, necessidade de nova cirurgia.
Além disso, quaisquer injeções pós-operatórias serão registradas.
|
A ser coletado em cada consulta do paciente, incluindo 6 semanas (±2 semanas) após a cirurgia, 12 semanas (±2 semanas) após a cirurgia e 6 meses (±4 semanas) após a cirurgia.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de março de 2028
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 177012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os autores planejarão disponibilizar seus resultados em vários locais. Nosso plano inclui o seguinte:
- Apresentação em encontros científicos nacionais.
- ClinicalTrials.gov.
- Publicação em literatura revisada por pares.
- Compartilhamento de dados mediante solicitação. O PI fornecerá dados anonimizados àqueles que fizerem solicitações para fins de meta-análise.
- Professores visitantes.
- Local na rede Internet. A Universidade de Utah publica regularmente resultados de pesquisas importantes em formato de web log ("blog"), assim como o PI em seu site de prática. Resumos desses resultados, juntamente com links para os resultados completos, escritos principalmente para o público em geral, serão publicados assim que estiverem disponíveis.
- Repositório. Assim que as principais conclusões forem aceitas para publicação, o conjunto de dados final será compartilhado em https://dataverse.org. Isso será realizado após a remoção de todas as informações de saúde protegidas.
- O progresso no compartilhamento de dados será relatado anualmente em nossos Relatórios de Desempenho de Progresso de Pesquisa.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .