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Supplementazione di estradiolo e riparazione della cuffia dei rotatori: uno studio preliminare randomizzato (ESTRCR)

26 marzo 2024 aggiornato da: Peter Chalmers, University of Utah
Le rotture della cuffia dei rotatori nella spalla sono comuni, spesso causano dolore e disabilità, spesso non guariscono con un intervento chirurgico e sia le rotture che la mancata guarigione sono associate a carenza di estradiolo. In questo studio, le donne che hanno attraversato la menopausa saranno randomizzate a ricevere cerotti di estradiolo o cerotti placebo dopo la riparazione della cuffia dei rotatori. Lo scopo di questo studio è determinare se i cerotti all'estradiolo sono promettenti nel migliorare il dolore, la forza e la funzionalità della spalla quando somministrati con la riparazione della cuffia dei rotatori.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le lesioni alla cuffia dei rotatori sono tra i disturbi muscoloscheletrici più comuni e la loro incidenza è in aumento. Numerosi studi hanno dimostrato che la riparazione della cuffia dei rotatori (RCR) migliora i risultati per le rotture della cuffia dei rotatori. Ogni anno negli Stati Uniti vengono eseguiti oltre 500.000 RCR. Includendo sia il trattamento chirurgico che quello non operatorio, le lesioni della cuffia dei rotatori costano agli Stati Uniti oltre 5 miliardi di dollari all’anno. Dopo la RCR, la guarigione del tendine non avviene in più del 20% dei pazienti. Migliorare la guarigione dei tendini è quindi un ostacolo fondamentale al successo. Il settore è giunto a un consenso sul fatto che il miglioramento della biologia dei tendini è la chiave per migliorare la guarigione dei tendini. La nostra precedente ricerca sull’uomo e sugli animali dimostra che la carenza di estradiolo contribuisce alle lesioni della cuffia dei rotatori e che l’integrazione di estradiolo migliora la guarigione del RCR. Con questo studio ci proponiamo di tradurre questi risultati preliminari promettenti e convincenti in una migliore cura clinica dei pazienti con lesioni della cuffia dei rotatori. La carenza di estradiolo può essere trattata con la terapia ormonale (HT), che è ampiamente utilizzata, ben tollerata, poco costosa e approvata dalla FDA. In questo studio, condurremo uno studio di fase II sull'efficacia preliminare e sulla fattibilità dell'HT nel contesto dell'RCR. Condurremo uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Saranno incluse donne in post-menopausa di età compresa tra 40 e 80 anni. Dopo l'intervento, valuteremo i risultati convalidati riportati dal paziente e la guarigione del tendine utilizzando la risonanza magnetica. Ipotizziamo che i risultati e la guarigione saranno migliori nel gruppo HT rispetto al gruppo di controllo. Attraverso questo studio determineremo anche la fattibilità dello studio dell'HT sistemica nel contesto della RCR. Sebbene vi sia una vasta esperienza clinica con l’HT nelle donne umane, non ce n’è alcuna con la chirurgia RCR. Se verrà dimostrata l’efficacia preliminare, sarà giustificato un futuro ampio studio clinico randomizzato multicentrico. Pertanto, nell'ambito del nostro studio randomizzato e controllato determineremo i tassi di reclutamento e ritenzione, la compliance al trattamento, la risposta al trattamento dei livelli ormonali sierici e gli eventi avversi. Ipotizziamo che i tassi di compliance e di risposta saranno elevati mentre gli eventi avversi saranno poco frequenti e ugualmente comuni con i cerotti di estradiolo e quelli con placebo. Se le nostre ipotesi saranno confermate, allora esisterà la logica per tradurre questo promettente approccio al miglioramento della guarigione e dei risultati dopo la RCR in un futuro studio clinico randomizzato, più ampio, ben potenziato, multicentrico con un follow-up più lungo. Un simile studio potrebbe migliorare il trattamento delle persone con lesioni della cuffia dei rotatori, diminuendo così una fonte di disabilità significativa. Se le nostre ipotesi fossero confermate, il paradigma si sposterebbe sul trattamento dei problemi ai tendini e alle loro inserzioni sulle ossa in tutto il corpo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Un piano per una riparazione primaria della cuffia dei rotatori
  2. Sesso femminile (sesso assegnato alla nascita)
  3. Larghezza della lesione >1 cm, lesione del sovraspinato/infraspinato a tutto spessore
  4. Post-menopausa, come definito da almeno sei mesi dall'ultima mestruazione

Criteri di esclusione

  1. Infezione attiva
  2. Supplementazione preoperatoria di estradiolo
  3. Dal punto di vista medico non idoneo all'intervento chirurgico
  4. Intervento chirurgico di revisione
  5. Riluttanza a partecipare allo studio, compreso l'imaging post-operatorio
  6. Incapacità di leggere o comprendere istruzioni scritte
  7. Prigioniero
  8. Concomitante aumento del cerotto o trasferimento del tendine
  9. Cancro al seno o storia di cancro al seno o altra neoplasia estradiolo-dipendente
  10. Malattia epatica documentata nella cartella clinica
  11. Malattia tromboembolica venosa attiva, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, una storia di queste condizioni o una predisposizione nota a questi disturbi (come carenza di proteina C, proteina S o antitrombina)
  12. Malattia tromboembolica arteriosa attiva, come ictus, infarto miocardico, una storia di queste condizioni o una predisposizione nota a questi disturbi
  13. Lacerazioni isolate del sottoscapolare
  14. Reazione anafilattica nota o ipersensibilità all'estradiolo, ai cerotti adesivi o transdermici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cerotti transdermici all'estradiolo
Tutti i pazienti riceveranno dalla nostra farmacia cerotti con etichetta identica, da applicare due volte a settimana. Nel gruppo di studio, questi conterranno 0,025 mg/giorno di estradiolo. Nel gruppo di controllo, questi saranno placebo. Questi verranno applicati due volte a settimana per tre mesi a partire dal momento dell'intervento e si estenderanno per tre mesi dopo l'intervento.
Tutti i pazienti riceveranno dalla nostra farmacia cerotti con etichetta identica, da applicare due volte a settimana. Nel gruppo di studio, questi conterranno 0,025 mg/giorno di estradiolo. Nel gruppo di controllo, questi saranno placebo. Questi verranno applicati due volte a settimana per tre mesi a partire dal momento dell'intervento e si estenderanno per tre mesi dopo l'intervento.
Il protocollo operatorio sarà standardizzato in tutti i pazienti. Sia il protocollo operativo che il protocollo riabilitativo postoperatorio saranno conformi al nostro standard di cura, senza modifiche. Verrà utilizzato un approccio artroscopico. In tutti i casi verrà utilizzata una riparazione della cuffia dei rotatori su doppia fila utilizzando ancoraggi a triplo carico sulla fila mediale. Dopo l'intervento tutti i pazienti verranno posizionati in un'imbragatura per sei settimane. Gli esercizi di movimento attivo inizieranno sei settimane dopo l'intervento e il rafforzamento sarà ritardato fino a 12 settimane dopo l'intervento. In tutte le fasi della cura, il nostro protocollo perioperatorio e postoperatorio per i pazienti in studio sarà simile alla nostra attuale pratica clinica per garantire la generalizzabilità.
Comparatore placebo: Cerotti placebo
Tutti i pazienti riceveranno dalla nostra farmacia cerotti con etichetta identica, da applicare due volte a settimana. Nel gruppo di studio, questi conterranno 0,025 mg/giorno di estradiolo. Nel gruppo di controllo, questi saranno placebo. Questi verranno applicati due volte a settimana per tre mesi a partire dal momento dell'intervento e si estenderanno per tre mesi dopo l'intervento.
Il protocollo operatorio sarà standardizzato in tutti i pazienti. Sia il protocollo operativo che il protocollo riabilitativo postoperatorio saranno conformi al nostro standard di cura, senza modifiche. Verrà utilizzato un approccio artroscopico. In tutti i casi verrà utilizzata una riparazione della cuffia dei rotatori su doppia fila utilizzando ancoraggi a triplo carico sulla fila mediale. Dopo l'intervento tutti i pazienti verranno posizionati in un'imbragatura per sei settimane. Gli esercizi di movimento attivo inizieranno sei settimane dopo l'intervento e il rafforzamento sarà ritardato fino a 12 settimane dopo l'intervento. In tutte le fasi della cura, il nostro protocollo perioperatorio e postoperatorio per i pazienti in studio sarà simile alla nostra attuale pratica clinica per garantire la generalizzabilità.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio dei chirurghi americani della spalla e del gomito (ASES).
Lasso di tempo: Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Il punteggio ASES è un sondaggio sui pazienti che crea un punteggio su una scala di 100 punti che incorpora domande riguardanti il ​​dolore e la funzionalità della spalla. Questo sondaggio contiene 11 domande e richiede circa 3 minuti per essere completato. La validità e l'affidabilità di questo punteggio è stata precedentemente convalidata.
Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio del test semplice della spalla (SST).
Lasso di tempo: Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Il punteggio SST è un sondaggio sul paziente che crea un punteggio su una scala a 12 punti che incorpora domande riguardanti la funzione della spalla. Questo sondaggio contiene 12 domande e richiede circa 3 minuti per essere completato. La validità e l'affidabilità di questo punteggio è stata precedentemente convalidata.
Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Punteggio analogico visivo (VAS) per il dolore
Lasso di tempo: Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Il punteggio del dolore VAS è un sondaggio sui pazienti che crea un punteggio su una scala a 10 punti che incorpora una singola domanda riguardante il dolore alla spalla. Il completamento di questo sondaggio richiede <1 minuto.
Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Guarigione dei tendini mediante risonanza magnetica (MRI).
Lasso di tempo: Entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Le scansioni MRI saranno valutate da osservatori in cieco rispetto all'assegnazione del paziente. Sulla risonanza magnetica preoperatoria verranno misurate l'ampiezza della rottura preoperatoria, la retrazione della rottura preoperatoria e l'atrofia muscolare della cuffia. Per ciascun paziente, la risonanza magnetica postoperatoria verrà classificata come "guarita" o "non guarita". Alla risonanza magnetica postoperatoria verranno considerati guariti solo i pazienti senza difetti tendinei. Questo sarà il risultato principale dello studio. Abbiamo precedentemente dimostrato che queste misurazioni hanno una buona affidabilità inter e intra-osservatore con valori kappa rispettivamente di 0,632 e 0,581. Tutte le scansioni MRI postoperatorie saranno studi non artrografici da 1,5 tesla in cui l'imaging T2 verrà eseguito nei piani sagittale, coronale e assiale.
Entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Valutazione della forza
Lasso di tempo: Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Verrà misurata la forza della cuffia dei rotatori, misurata con un dinamometro digitale portatile (strumenti Lafayette, Lafayette, IN). La forza di abduzione sarà misurata a 30 gradi di flessione, 30 gradi di abduzione, rotazione neutra ed estensione completa del gomito. La forza di rotazione esterna sarà misurata con il braccio in adduzione, rotazione neutra e flessione del gomito di 90 gradi. Queste misure saranno eseguite da coordinatori della ricerca formati per eseguire queste valutazioni. Abbiamo precedentemente dimostrato che queste misurazioni hanno un'eccellente affidabilità inter-osservatore, con la forza di abduzione con un coefficiente di correlazione intra-classe (ICC) di 0,993 e la forza di rotazione esterna con un ICC di 0,986.
Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
Gamma di movimento
Lasso di tempo: Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.
L'ampiezza del movimento verrà registrata. Il personale di ricerca esperto nell'uso del video misurerà l'abduzione attiva, l'elevazione attiva in avanti, la rotazione interna attiva in adduzione e la rotazione esterna attiva in adduzione. Questo protocollo è stato precedentemente utilizzato in molte pubblicazioni. Questi video verranno salvati utilizzando i numeri dei soggetti e quindi valutati utilizzando un goniometro digitale da un osservatore di terze parti accecato dal gruppo di soggetti. È stato precedentemente dimostrato che questo metodo di misurazione dell'intervallo di movimento ha un'eccellente affidabilità tra osservatori.
Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento e 6 settimane (±2 settimane), 12 settimane (±2 settimane) e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione degli ormoni sierici
Lasso di tempo: Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento, a 6 settimane (±1 settimana) dopo l'inizio del trattamento e a 12 settimane (±2 settimane) dopo l'inizio del trattamento.
La non aderenza potrebbe comportare un crossover, una distorsione verso l’ipotesi nulla. Valuteremo la conformità con i valori di laboratorio del siero. Verrà prelevato il sangue e verranno raccolti i seguenti valori di estradiolo sierico. Questi valori saranno interpretati dal co-investigatore Dr. Corrine Welt, un endocrinologo certificato con una vasta esperienza in urologia riproduttiva. Per preservare l'occultamento dei partecipanti, i risultati dei test ormonali non saranno disponibili tramite il portale elettronico del paziente a meno che non sia ritenuto necessario per la cura del paziente da parte del Dr. Welt. Inoltre, per preservare il loro cieco, i chirurghi curanti e i coordinatori della ricerca clinica che eseguono le valutazioni postoperatorie non avranno accesso ai valori di laboratorio. Il Dr. Welt non eseguirà altre valutazioni dei pazienti e quindi non potrà influenzare i risultati.
Da raccogliere entro 3 mesi prima dell'intervento, a 6 settimane (±1 settimana) dopo l'inizio del trattamento e a 12 settimane (±2 settimane) dopo l'inizio del trattamento.
Conteggio delle patch
Lasso di tempo: 6 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento, 12 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento.
Ai soggetti verrà chiesto quanti cerotti hanno utilizzato per determinare la compliance del paziente. Le deviazioni dal protocollo verranno registrate.
6 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento, 12 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento.
Valutazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Da raccogliere ad ogni visita del paziente, comprese 6 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento chirurgico, 12 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento chirurgico e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento chirurgico.
Ad ogni visita i pazienti verranno interrogati riguardo agli eventi avversi. Ai pazienti verranno chiesti i seguenti eventi avversi specifici: dispepsia/gastrite, ipertensione, sintomi simil-influenzali, mal di schiena, mal di testa, ansia, insonnia, depressione, tensione mammaria, sanguinamento vaginale, vampate di calore, insufficienza venosa, vertigini, edema , trombosi venosa profonda, reazioni nel sito di applicazione, dolore addominale, aumento di peso, labilità emotiva, sanguinamento, infezione, complicanze dell'anestesia, necessità di ulteriori interventi chirurgici. Inoltre, verranno registrate eventuali iniezioni postoperatorie.
Da raccogliere ad ogni visita del paziente, comprese 6 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento chirurgico, 12 settimane (±2 settimane) dopo l'intervento chirurgico e 6 mesi (±4 settimane) dopo l'intervento chirurgico.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Gli autori pianificheranno di rendere disponibili i loro risultati attraverso più sedi. Il nostro piano include quanto segue:

  1. Presentazioni a convegni scientifici nazionali.
  2. ClinicalTrials.gov.
  3. Pubblicazione in letteratura peer-reviewed.
  4. Condivisione dei dati su richiesta. Il PI fornirà dati anonimizzati a coloro che ne faranno richiesta ai fini della meta-analisi.
  5. Professori in visita.
  6. Sito web. L'Università dello Utah pubblica regolarmente importanti risultati di ricerca in formato web log ("blog"), così come l'investigatore privato sul sito web del suo studio. I riepiloghi di questi risultati, insieme ai collegamenti ai risultati completi, scritti principalmente per un pubblico generale, verranno pubblicati non appena saranno disponibili.
  7. Deposito. Una volta che i risultati principali saranno accettati per la pubblicazione, il set di dati finale sarà condiviso su https://dataverse.org. Questa operazione verrà eseguita dopo la rimozione di tutte le informazioni sanitarie protette.
  8. I progressi nella condivisione dei dati verranno riportati annualmente nei nostri rapporti sulle prestazioni sui progressi della ricerca.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Estrogeni transdermici

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