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Östradiol-Supplementierung und Reparatur der Rotatorenmanschette: Eine vorläufige randomisierte Studie (ESTRCR)

26. März 2024 aktualisiert von: Peter Chalmers, University of Utah
Risse der Rotatorenmanschette in der Schulter kommen häufig vor, verursachen häufig Schmerzen und Behinderungen, heilen häufig nicht durch eine Operation und sowohl Risse als auch Heilungsausfälle sind mit Östradiolmangel verbunden. In dieser Studie werden Frauen, die die Wechseljahre durchlaufen haben, nach der Reparatur der Rotatorenmanschette randomisiert entweder Östradiolpflaster oder Placebopflaster erhalten. Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Östradiolpflaster bei der Verbesserung von Schulterschmerzen, Kraft und Funktion vielversprechend sind, wenn sie zusammen mit der Reparatur der Rotatorenmanschette verabreicht werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Verletzungen der Rotatorenmanschette gehören zu den häufigsten Beschwerden des Bewegungsapparates und nehmen an Häufigkeit zu. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Rotatorenmanschettenreparatur (RCR) die Ergebnisse bei Rotatorenmanschettenrissen verbessert. Jährlich werden in den USA über 500.000 RCRs durchgeführt. Berücksichtigt man sowohl die chirurgische als auch die nichtoperative Behandlung, kosten Verletzungen der Rotatorenmanschette die Vereinigten Staaten jährlich über 5 Milliarden Dollar. Nach RCR kommt es bei mehr als 20 % der Patienten nicht zu einer Sehnenheilung. Die Verbesserung der Sehnenheilung ist daher ein entscheidendes Hindernis für den Erfolg. Die Fachwelt ist sich einig, dass die Verbesserung der Sehnenbiologie der Schlüssel zur Verbesserung der Sehnenheilung ist. Unsere früheren Untersuchungen an Menschen und Tieren zeigen, dass Östradiolmangel zu Verletzungen der Rotatorenmanschette beiträgt und dass eine Östradiol-Supplementierung die RCR-Heilung verbessert. Mit dieser Studie schlagen wir vor, diese vielversprechenden und überzeugenden vorläufigen Ergebnisse in eine verbesserte klinische Versorgung von Patienten mit Rotatorenmanschettenverletzungen umzusetzen. Östradiolmangel kann mit einer Hormontherapie (HT) behandelt werden, die weit verbreitet, gut verträglich, kostengünstig und von der FDA zugelassen ist. In dieser Studie werden wir eine Phase-II-Studie zur vorläufigen Wirksamkeit und Durchführbarkeit von HT im Rahmen von RCR durchführen. Wir werden eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Studie durchführen. Eingeschlossen werden Frauen nach der Menopause im Alter von 40 bis 80 Jahren. Postoperativ werden wir mithilfe der Magnetresonanztomographie validierte, von Patienten berichtete Ergebnisse und Sehnenheilung auswerten. Wir gehen davon aus, dass Ergebnisse und Heilung in der HT-Gruppe besser sein werden als in der Kontrollgruppe. Durch diese Studie werden wir auch die Machbarkeit der Untersuchung systemischer HT im Rahmen von RCR ermitteln. Obwohl umfangreiche klinische Erfahrungen mit HT bei menschlichen Frauen vorliegen, gibt es keine mit RCR-Operationen. Wenn die vorläufige Wirksamkeit nachgewiesen wird, ist eine zukünftige große, multizentrische, randomisierte klinische Studie gerechtfertigt. Daher werden wir im Rahmen unserer randomisierten kontrollierten Studie die Rekrutierungs- und Verbleibraten, die Einhaltung der Behandlung, das Ansprechen auf die Behandlung des Serumhormonspiegels und unerwünschte Ereignisse ermitteln. Wir gehen davon aus, dass die Compliance- und Ansprechraten hoch sein werden, während unerwünschte Ereignisse bei Östradiol- und Placebopflastern selten und gleichermaßen häufig auftreten werden. Wenn sich unsere Hypothesen bestätigen, gibt es Gründe, diesen vielversprechenden Ansatz zur Verbesserung der Heilung und Ergebnisse nach RCR in eine zukünftige, größere, leistungsstarke, multizentrische, randomisierte klinische Studie mit längerer Nachbeobachtung umzusetzen. Eine solche Studie könnte die Behandlung von Menschen mit Verletzungen der Rotatorenmanschette verbessern und so die Ursache erheblicher Behinderungen verringern. Sollten sich unsere Hypothesen bestätigen, würde dies das Paradigma bei der Behandlung von Problemen mit Sehnen und deren Befestigung am Knochen im gesamten Körper verändern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Ein Plan für eine primäre Rotatorenmanschettenreparatur
  2. Weibliches Geschlecht (zugeordnetes Geschlecht bei der Geburt)
  3. >1 cm Rissbreite, Supraspinatus-/Infraspinatusriss in voller Dicke
  4. Postmenopausal, definiert als mindestens sechs Monate seit der letzten Menstruation

Ausschlusskriterien

  1. Aktive Infektion
  2. Präoperative Östradiol-Supplementierung
  3. Aus medizinischer Sicht nicht für einen operativen Eingriff geeignet
  4. Revisionschirurgie
  5. Unwilligkeit zur Teilnahme an der Studie, einschließlich der postoperativen Bildgebung
  6. Unfähigkeit, schriftliche Anweisungen zu lesen oder zu verstehen
  7. Häftling
  8. Begleitende Patch-Augmentation oder Sehnenübertragung
  9. Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs oder anderen Östradiol-abhängigen Neoplasien
  10. Lebererkrankung, wie in der Krankenakte dokumentiert
  11. Aktive venöse thromboembolische Erkrankung, wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen oder eine bekannte Veranlagung für diese Erkrankungen (wie Protein C, Protein S oder Antithrombinmangel)
  12. Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung, wie Schlaganfall, Myokardinfarkt, eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen oder eine bekannte Veranlagung für diese Erkrankungen
  13. Isolierte Subscapularisrisse
  14. bekannte anaphylaktische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Östradiol, Klebe- oder transdermale Pflaster

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transdermale Östradiolpflaster
Alle Patienten erhalten von unserer Apotheke Pflaster mit identischer Aufschrift, die zweimal wöchentlich aufgeklebt werden. In der Studiengruppe enthalten diese 0,025 mg Östradiol pro Tag. In der Kontrollgruppe handelt es sich um Placebo. Diese werden drei Monate lang zweimal wöchentlich angewendet, beginnend mit dem Zeitpunkt der Operation und bis drei Monate nach der Operation.
Alle Patienten erhalten von unserer Apotheke Pflaster mit identischer Aufschrift, die zweimal wöchentlich aufgeklebt werden. In der Studiengruppe enthalten diese 0,025 mg Östradiol pro Tag. In der Kontrollgruppe handelt es sich um Placebo. Diese werden drei Monate lang zweimal wöchentlich angewendet, beginnend mit dem Zeitpunkt der Operation und bis drei Monate nach der Operation.
Das Operationsprotokoll wird bei allen Patienten standardisiert. Sowohl das Operationsprotokoll als auch das postoperative Rehabilitationsprotokoll entsprechen unverändert unserem Pflegestandard. Es kommt ein arthroskopischer Ansatz zum Einsatz. In allen Fällen wird eine zweireihige Reparatur der Rotatorenmanschette mit dreifach belasteten Ankern in der medialen Reihe verwendet. Postoperativ werden alle Patienten für sechs Wochen in eine Schlinge gelegt. Aktive Bewegungsübungen beginnen sechs Wochen nach der Operation und die Kräftigung wird auf 12 Wochen nach der Operation verschoben. In allen Phasen der Pflege wird unser perioperatives und postoperatives Protokoll für Studienpatienten unserer aktuellen klinischen Praxis ähneln, um eine Generalisierbarkeit sicherzustellen.
Placebo-Komparator: Placebo-Pflaster
Alle Patienten erhalten von unserer Apotheke Pflaster mit identischer Aufschrift, die zweimal wöchentlich aufgeklebt werden. In der Studiengruppe enthalten diese 0,025 mg Östradiol pro Tag. In der Kontrollgruppe handelt es sich um Placebo. Diese werden drei Monate lang zweimal wöchentlich angewendet, beginnend mit dem Zeitpunkt der Operation und bis drei Monate nach der Operation.
Das Operationsprotokoll wird bei allen Patienten standardisiert. Sowohl das Operationsprotokoll als auch das postoperative Rehabilitationsprotokoll entsprechen unverändert unserem Pflegestandard. Es kommt ein arthroskopischer Ansatz zum Einsatz. In allen Fällen wird eine zweireihige Reparatur der Rotatorenmanschette mit dreifach belasteten Ankern in der medialen Reihe verwendet. Postoperativ werden alle Patienten für sechs Wochen in eine Schlinge gelegt. Aktive Bewegungsübungen beginnen sechs Wochen nach der Operation und die Kräftigung wird auf 12 Wochen nach der Operation verschoben. In allen Phasen der Pflege wird unser perioperatives und postoperatives Protokoll für Studienpatienten unserer aktuellen klinischen Praxis ähneln, um eine Generalisierbarkeit sicherzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnis der American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES).
Zeitfenster: Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Der ASES-Score ist eine Patientenbefragung, die einen Score auf einer 100-Punkte-Skala erstellt und Fragen zu Schulterschmerzen und Schulterfunktion umfasst. Diese Umfrage enthält 11 Fragen und dauert ca. 3 Minuten. Die Gültigkeit und Zuverlässigkeit dieses Scores wurde zuvor validiert.
Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnis des einfachen Schultertests (SST).
Zeitfenster: Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Der SST-Score ist eine Patientenbefragung, die einen Score auf einer 12-Punkte-Skala erstellt und Fragen zur Schulterfunktion enthält. Diese Umfrage umfasst 12 Fragen und dauert ca. 3 Minuten. Die Gültigkeit und Zuverlässigkeit dieses Scores wurde zuvor validiert.
Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Visual Analogue Score (VAS) für Schmerzen
Zeitfenster: Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Der VAS-Schmerz-Score ist eine Patientenbefragung, die einen Score auf einer 10-Punkte-Skala erstellt und eine einzelne Frage zu Schulterschmerzen umfasst. Das Ausfüllen dieser Umfrage dauert <1 Minute.
Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Sehnenheilung mittels Magnetresonanztomographie (MRT).
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Monate (±4 Wochen) nach der Operation.
MRT-Scans werden von Beobachtern beurteilt, die für die Zuordnung des Patienten blind sind. Im präoperativen MRT werden die präoperative Tränenbreite, der präoperative Tränenrückzug und die Atrophie der Manschettenmuskulatur gemessen. Für jeden Patienten wird das postoperative MRT entweder als „geheilt“ oder „nicht geheilt“ kategorisiert. Im postoperativen MRT gelten nur Patienten ohne Sehnendefekte als geheilt. Dies wird das primäre Ergebnis der Studie sein. Wir haben zuvor gezeigt, dass diese Messungen mit Kappa-Werten von 0,632 bzw. 0,581 eine gute Inter- und Intra-Beobachter-Zuverlässigkeit aufweisen. Bei allen postoperativen MRT-Scans handelt es sich um 1,5-Tesla-Nicht-Arthrogramm-Studien, bei denen die T2-Bildgebung in der sagittalen, koronalen und axialen Ebene durchgeführt wird.
Innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Monate (±4 Wochen) nach der Operation.
Festigkeitsbewertung
Zeitfenster: Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Die Stärke der Rotatorenmanschette wird mit einem tragbaren digitalen Dynamometer (Lafayette Instruments, Lafayette, IN) gemessen. Die Abduktionsstärke wird bei 30 Grad Beugung, 30 Grad Abduktion, neutraler Rotation und vollständiger Ellenbogenstreckung gemessen. Die Außenrotationsstärke wird mit dem Arm in Adduktion, Neutralrotation und 90-Grad-Ellenbogenbeugung gemessen. Diese Maßnahmen werden von Forschungskoordinatoren durchgeführt, die für die Durchführung dieser Bewertungen geschult sind. Wir haben zuvor gezeigt, dass diese Messungen eine ausgezeichnete Zuverlässigkeit zwischen Beobachtern aufweisen, wobei die Abduktionsstärke einen klasseninternen Korrelationskoeffizienten (ICC) von 0,993 und die Außenrotationsstärke einen ICC von 0,986 aufweist.
Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Bewegungsfreiheit
Zeitfenster: Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.
Der Bewegungsbereich wird aufgezeichnet. Forschungspersonal mit Erfahrung im Einsatz von Video wird die aktive Abduktion, die aktive Vorwärtshebung, die aktive Innenrotation bei der Adduktion und die aktive Außenrotation bei der Adduktion messen. Dieses Protokoll wurde bereits in vielen Veröffentlichungen verwendet. Diese Videos werden unter Verwendung der Probandennummern gespeichert und dann mithilfe eines digitalen Winkelmessers von einem externen Beobachter ausgewertet, der für die Probandengruppe blind ist. Es wurde bereits gezeigt, dass diese Methode zur Bewegungsbereichsmessung eine ausgezeichnete Zuverlässigkeit zwischen Beobachtern aufweist.
Die Entnahme erfolgt innerhalb von 3 Monaten vor der Operation und 6 Wochen (±2 Wochen), 12 Wochen (±2 Wochen) und 6 Monaten (±4 Wochen) nach der Operation.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumhormonmessung
Zeitfenster: Muss innerhalb von 3 Monaten vor der Operation, 6 Wochen (±1 Woche) nach Beginn der Medikation und 12 Wochen (±2 Wochen) nach Beginn der Medikation gesammelt werden.
Eine Nichteinhaltung könnte zu einer Überkreuzung und damit zu einer Verzerrung in Richtung der Nullhypothese führen. Wir beurteilen die Einhaltung der Serumlaborwerte. Es wird Blut abgenommen und die folgenden Serumöstradiolwerte erhoben. Diese Werte werden von Co-Ermittlerin Dr. Corrine Welt, einer staatlich geprüften Endokrinologin mit umfangreicher Erfahrung in der Reproduktionsurologie, interpretiert. Um die Verblindung der Teilnehmer zu wahren, werden die Ergebnisse von Hormontests nicht über das elektronische Patientenportal verfügbar sein, es sei denn, Dr. Welt hält dies für die Patientenversorgung für notwendig. Um ihre Verblindung zu wahren, haben die behandelnden Chirurgen und die Koordinatoren der klinischen Forschung, die die postoperativen Untersuchungen durchführen, außerdem keinen Zugriff auf die Laborwerte. Dr. Welt wird keine weiteren Patientenbeurteilungen durchführen und hat daher keinen Einfluss auf die Ergebnisse.
Muss innerhalb von 3 Monaten vor der Operation, 6 Wochen (±1 Woche) nach Beginn der Medikation und 12 Wochen (±2 Wochen) nach Beginn der Medikation gesammelt werden.
Patch-Anzahl
Zeitfenster: 6 Wochen (±2 Wochen) postoperativ, 12 Wochen (±2 Wochen) postoperativ.
Die Probanden werden gefragt, wie viele Pflaster sie verwendet haben, um die Compliance des Patienten festzustellen. Abweichungen vom Protokoll werden protokolliert.
6 Wochen (±2 Wochen) postoperativ, 12 Wochen (±2 Wochen) postoperativ.
Bewertung averses Ereignisse
Zeitfenster: Bei jedem Patientenbesuch zu sammeln, einschließlich 6 Wochen (±2 Wochen) nach der Operation, 12 Wochen (±2 Wochen) nach der Operation und 6 Monate (±4 Wochen) nach der Operation.
Bei jedem Besuch werden die Patienten zu unerwünschten Ereignissen befragt. Die Patienten werden zu den folgenden spezifischen unerwünschten Nebenwirkungen befragt: Dyspepsie/Gastritis, Bluthochdruck, grippeähnliche Symptome, Rückenschmerzen, Kopfschmerzen, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Depression, Brustspannen, Vaginalblutungen, Hitzewallungen, Veneninsuffizienz, Schwindel, Ödeme , tiefe Venenthrombose, Reaktionen an der Applikationsstelle, Bauchschmerzen, Gewichtszunahme, emotionale Labilität, Blutungen, Infektionen, Komplikationen durch Anästhesie, die Notwendigkeit einer weiteren Operation. Darüber hinaus werden alle postoperativen Injektionen aufgezeichnet.
Bei jedem Patientenbesuch zu sammeln, einschließlich 6 Wochen (±2 Wochen) nach der Operation, 12 Wochen (±2 Wochen) nach der Operation und 6 Monate (±4 Wochen) nach der Operation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Autoren planen, ihre Ergebnisse an mehreren Orten verfügbar zu machen. Unser Plan beinhaltet Folgendes:

  1. Präsentation auf nationalen wissenschaftlichen Tagungen.
  2. ClinicalTrials.gov.
  3. Veröffentlichung in peer-reviewter Literatur.
  4. Datenweitergabe auf Anfrage. Der PI stellt denjenigen, die Anfragen stellen, anonymisierte Daten zum Zwecke der Metaanalyse zur Verfügung.
  5. Gastprofessoren.
  6. Webseite. Die University of Utah veröffentlicht regelmäßig wichtige Forschungsergebnisse im Weblog-Format („Blog“), ebenso wie der PI auf seiner Praxis-Website. Zusammenfassungen dieser Ergebnisse sowie Links zu den vollständigen Ergebnissen, die in erster Linie für ein allgemeines Publikum verfasst wurden, werden veröffentlicht, sobald sie verfügbar sind.
  7. Repository. Sobald die Hauptergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden, wird der endgültige Datensatz unter https://dataverse.org veröffentlicht. Dies wird durchgeführt, nachdem alle geschützten Gesundheitsinformationen entfernt wurden.
  8. Über die Fortschritte beim Datenaustausch werden wir jährlich in unseren Forschungsfortschrittsberichten berichten.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Verletzungen der Rotatorenmanschette

Klinische Studien zur Transdermales Östrogen

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