Etiologie en uitkomst van kinderen met trombocytose die zijn opgenomen in het Assiut Universitair Kinderziekenhuis

Trombocytose, ook wel trombocytemie genoemd, wordt over het algemeen gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes dat boven de bovengrens ligt. De meest algemeen aanvaarde grenswaarde voor normaal is <450.000/μl. Bloedplaatjesaantallen tussen 450.000 en 700.000/μl worden als mild beschouwd, tussen 700.000 en 900.000/μl worden als matig beschouwd, tussen 900.000 en 1.000.000/μl worden als ernstig beschouwd en waarden boven 1.000.000/μl worden als extreme trombocytose beschouwd. De incidentie van nieuwe gediagnosticeerde primaire trombocytose bij kinderen is ongeveer 1 op 10 miljoen, ongeveer 60 keer lager dan bij volwassenen.

De trombocytose wordt geclassificeerd in primaire trombocytose en secundaire trombocytose. primaire trombocytose geclassificeerd in erfelijke trombocytose die het gevolg is van mutaties in THPO, MPL, JAK2 en verworven primaire trombocytose die geclassificeerd is in BCR-ABL1-negatieve MPN als: essentiële trombocytemie (ET), polycythaemia vera (pv), primaire myelofibrose (PMF). BCR-ABL1-positieve aandoeningen, maar secundaire trombocytose is te wijten aan: bacteriële/virale infectie, acute fase respons, chronische ontsteking, bloedarmoede door ijzertekort, hemolytische anemie, asplenie, medicijnen: THPO analoga, EPO.

Secundaire trombocytose wordt vaak gezien bij kinderen met verschillende klinische aandoeningen. De meest voorkomende oorzaak van secundaire trombocytose bij kinderen is een luchtweginfectie. Volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie vereist de aanhoudende diagnose van essentiële trombocytemie een aantal bloedplaatjes van ≥450.000/μl bij patiënten met trombocytose, en moet worden vastgesteld of trombocytose primair is. of secundair. Voor de diagnose worden vaak de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie gebruikt. .

In de meeste gevallen zijn de symptomen te wijten aan een onderliggende aandoening en niet aan de trombocytose zelf. Extreme trombocytose kan in zeldzame gevallen resulteren in trombotische voorvallen zoals een acuut myocardinfarct, mesenteriale veneuze trombose en longembolie.

De pathofysiologie van trombocytose is afhankelijk van elk type:

Erfelijke vormen van primaire trombocytose worden veroorzaakt door kiembaanmutaties in de genen die coderen voor trombopoëtine (THPO), de receptor ervan (MPL) en de effectorkinase Januskinase2 (JAK2) van de receptor.

Verworven primaire trombocytose wordt gekenmerkt door somatische mutaties en komt voor bij verschillende myeloïde maligniteiten die vaker voorkomen bij volwassenen dan bij kinderen. Daarom is het grootste deel van de huidige kennis over de pathogenese en de klinische behandeling ervan ontleend aan onderzoeken bij volwassenen. Myeloïde maligniteiten waarbij mogelijk verworven primaire trombocytose betrokken kan zijn, zijn onder meer myeloproliferatieve (MPN's) en myelodysplastische neoplasmata (MDS), zoals Philadelphia-positieve chronische myeloïde leukemie (CML), de Philadelphia-negatieve neoplasmata ET, PV en PMF, MPN/MDS met ringsideroblasten en trombocytose (RARS-T) of MDS met geïsoleerd del(5q)-syndroom Bij secundaire trombocytose zijn verhoogde bloedplaatjeswaarden het gevolg van een extrinsiek proces, zoals acute of chronische ontsteking, dat megakaryocytopoëse stimuleert. Trombopoëse wordt gereguleerd door de wisselwerking tussen trombopoëtine (THPO) en zijn receptor c-Mpl. Bij secundaire trombocytose vormt interleukine-6 ​​(Il-6) een aanvullende belangrijke mediator.