Ätiologie und Ausgang von Kindern mit Thrombozytose, die im Kinderkrankenhaus der Universität Assiut aufgenommen wurden

Unter Thrombozytose, auch Thrombozythämie genannt, versteht man im Allgemeinen eine Thrombozytenzahl, die über dem oberen Grenzwert liegt. Der am häufigsten akzeptierte Grenzwert für den Normalwert liegt bei <450.000/μL. Thrombozytenzahlen im Bereich von 450.000 bis 700.000/μL gelten als mild, zwischen 700.000 und 900.000/μL gelten als mittelschwer, zwischen 900.000 und 1.000.000/μL gelten als schwerwiegend und Werte über 1.000.000/μL gelten als extreme Thrombozytose. Die Inzidenz von neu Die diagnostizierte primäre Thrombozytose beträgt bei Kindern etwa 1 pro 10 Millionen, etwa 60-mal niedriger als bei Erwachsenen.

Die Thrombozytose wird in primäre Thrombozytose und sekundäre Thrombozytose unterteilt. Primäre Thrombozytose, klassifiziert in hereditäre Thrombozytose, die auf Mutationen in THPO, MPL, JAK2 zurückzuführen ist, und erworbene primäre Thrombozytose, die in BCR-ABL1-negative MPN klassifiziert wurde als: Essentielle Thrombozythämie (ET), Polyzythämie vera (pv), primäre Myelofibrose (PMF). BCR-ABL1-positive Störungen, aber sekundäre Thrombozytose sind zurückzuführen auf: bakterielle/virale Infektion, akute Phasenreaktion, chronische Entzündung, Eisenmangelanämie, hämolytische Anämie, Asplenie, Medikamente: THPO-Analoga, EPO.

Sekundäre Thrombozytose tritt häufig bei Kindern mit verschiedenen klinischen Erkrankungen auf. Die häufigste Ursache einer sekundären Thrombozytose bei Kindern ist eine Infektion der Atemwege. Gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation erfordert die dauerhafte Diagnose einer essentiellen Thrombozythämie bei Patienten mit Thrombozytose eine Thrombozytenzahl von ≥ 450.000/μL, und es sollte festgestellt werden, ob die Thrombozytose primär ist oder sekundär. Zur Diagnose werden häufig die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation herangezogen. .

In den meisten Fällen sind die Symptome auf eine Grunderkrankung und nicht auf die Thrombozytose selbst zurückzuführen. Eine extreme Thrombozytose kann in seltenen Fällen zu thrombotischen Ereignissen wie einem akuten Myokardinfarkt, einer Mesenterialvenenthrombose und einer Lungenembolie führen.

Die Pathophysiologie der Thrombozytose ist je nach Typ unterschiedlich:

Erbliche Formen der primären Thrombozytose werden durch Keimbahnmutationen in den Genen verursacht, die für Thrombopoetin (THPO), seinen Rezeptor (MPL) und die Effektorkinase Januskinase2 (JAK2) des Rezeptors kodieren.

Die erworbene primäre Thrombozytose ist durch somatische Mutationen gekennzeichnet und tritt bei mehreren myeloischen Malignomen auf, die häufiger bei Erwachsenen als bei Kindern auftreten. Daher stammen die meisten aktuellen Erkenntnisse über ihre Pathogenese und ihr klinisches Management aus Studien an Erwachsenen. Zu den myeloischen Malignomen, die eine erworbene primäre Thrombozytose einschließen können, gehören myeloproliferative (MPNs) und myelodysplastische Neoplasien (MDS), wie Philadelphia-positive chronische myeloische Leukämie (CML), die Philadelphia-negativen Neoplasien ET, PV und PMF, MPN/MDS mit Ringsideroblasten und Thrombozytose (RARS-T) oder MDS mit isoliertem del(5q)-Syndrom. Bei der sekundären Thrombozytose sind erhöhte Blutplättchenwerte das Ergebnis eines extrinsischen Prozesses wie einer akuten oder chronischen Entzündung, der die Megakaryozytopoese stimuliert. Die Thrombopoese wird durch das Zusammenspiel zwischen Thrombopoietin (THPO) und seinem Rezeptor c-Mpl reguliert. Bei der sekundären Thrombozytose stellt Interleukin-6 (Il-6) einen weiteren Schlüsselmediator dar.