Etiologia e resultado de crianças com trombocitose internadas no Hospital Infantil da Universidade de Assiut

A trombocitose, também chamada de trombocitemia, é geralmente definida como uma contagem de plaquetas acima do limite superior. O valor de corte mais comumente aceito para normal é <450.000/μL. Contagens de plaquetas na faixa de 450.000 a 700.000/μL são consideradas leves, entre 700.000 e 900.000/μL são consideradas moderadas, entre 900.000 e 1.000.000/μL são consideradas graves e valores acima de 1.000.000/μL são considerados trombocitose extrema. A trombocitose primária diagnosticada em crianças é de cerca de 1 em 10 milhões, cerca de 60 vezes menor que a dos adultos.

A trombocitose é classificada em trombocitose primária e trombocitose secundária. trombocitose primária classificada em trombocitose hereditária que devido a mutações em THPO, MPL, JAK2 e trombocitose primária adquirida que foi classificada em MPN negativo para BCR-ABL1 como: Trombocitemia essencial (ET), policitemia vera (pv), mielofibrose primária (PMF). Distúrbios positivos para BCR-ABL1, mas a trombocitose secundária é devida a: infecção bacteriana/viral, resposta de fase aguda, inflamação crônica, anemia por deficiência de ferro, anemia hemolítica, asplenia, medicamentos: análogo de THPO, EPO.

A trombocitose secundária é comumente observada em crianças com diversas condições clínicas. A causa mais comum de trombocitose secundária em crianças é a infecção respiratória. De acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde, o diagnóstico persistente de trombocitemia essencial requer uma contagem de plaquetas ≥450.000/μL em pacientes com trombocitose, e deve ser determinado se a trombocitose é primária ou secundário. Os critérios da Organização Mundial da Saúde são frequentemente utilizados para o diagnóstico. .

Na maioria dos casos, os sintomas são devidos a um distúrbio subjacente e não à trombocitose em si. A trombocitose extrema raramente pode resultar em eventos trombóticos, como infarto agudo do miocárdio, trombose da veia mesentérica e embolia pulmonar.

A fisiopatologia da trombocitose varia de acordo com cada tipo:

As formas hereditárias de trombocitose primária são causadas por mutações germinativas nos genes que codificam a trombopoietina (THPO), seu receptor (MPL) e a quinase efetora do receptor Januskinase2 (JAK2).

A trombocitose primária adquirida é marcada por mutações somáticas e ocorre em diversas neoplasias mieloides que são mais comumente encontradas em adultos do que em crianças. Portanto, a maior parte do conhecimento atual sobre a sua patogênese e sobre o seu manejo clínico deriva de estudos em adultos. As malignidades mieloides que podem envolver trombocitose primária adquirida incluem neoplasias mieloproliferativas (MPNs) e mielodisplásicas (MDS), como leucemia mieloide crônica positiva para Filadélfia (LMC), as neoplasias negativas para Filadélfia ET, PV e PMF, MPN/MDS com sideroblastos em anel e trombocitose (RARS-T) ou SMD com síndrome del(5q) isolada. Na trombocitose secundária, níveis elevados de plaquetas resultam de um processo extrínseco, como inflamação aguda ou crônica, que estimula a megacariocitopoiese. A trombopoiese é regulada pela interação entre a trombopoietina (THPO) e seu receptor c-Mpl. Na trombocitose secundária, a interleucina-6 (Il-6) constitui um mediador chave adicional.