Etiologia i wyniki leczenia dzieci z trombocytozą przyjętych do szpitala dziecięcego Uniwersytetu w Assiut

Trombocytozę, zwaną także trombocytemią, definiuje się ogólnie jako liczbę płytek krwi przekraczającą górną granicę. Najczęściej akceptowaną wartością odcięcia dla normy jest <450 000/µl. Liczbę płytek krwi w zakresie od 450 000 do 700 000/µl uważa się za łagodną, ​​od 700 000 do 900 000/µl za umiarkowaną, od 900 000 do 1 000 000/µl za ciężką, a wartości powyżej 1 000 000/µl uważa się za skrajną trombocytozę. zdiagnozowana nadpłytkowość pierwotna u dzieci wynosi około 1 na 10 milionów, czyli około 60 razy mniej niż u dorosłych.

Nadpłytkowość dzieli się na trombocytozę pierwotną i trombocytozę wtórną. Nadpłytkowość pierwotna sklasyfikowana jako trombocytoza dziedziczna, która wynika z mutacji w THPO, MPL, JAK2 i nabyta nadpłytkowość pierwotna, która została sklasyfikowana w MPN z ujemnym wynikiem BCR-ABL1 jako: nadpłytkowość samoistna (ET), czerwienica prawdziwa (pv), pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF). oraz Choroby BCR-ABL1dodatnie, ale wtórna trombocytoza jest spowodowana: infekcją bakteryjną/wirusową, reakcją ostrej fazy, przewlekłym stanem zapalnym, niedokrwistością z niedoboru żelaza, niedokrwistością hemolityczną, asplenią, lekami: analogami THPO, EPO.

Nadpłytkowość wtórna jest powszechnie obserwowana u dzieci z różnymi schorzeniami klinicznymi. Najczęstszą przyczyną nadpłytkowości wtórnej u dzieci jest infekcja dróg oddechowych. Zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia do trwałego rozpoznania nadpłytkowości samoistnej u pacjentów z trombocytozą konieczna jest liczba płytek krwi wynosząca ≥450 000/µl i należy ustalić, czy trombocytoza jest pierwotna lub wtórne. Do diagnozy często wykorzystuje się kryteria Światowej Organizacji Zdrowia. .

W większości przypadków objawy wynikają z choroby podstawowej, a nie z samej trombocytozy. Skrajna trombocytoza może rzadko powodować zdarzenia zakrzepowe, takie jak ostry zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył krezkowych i zatorowość płucna.

Patofizjologia trombocytozy jest zależna od typu:

Dziedziczne postacie pierwotnej nadpłytkowości są spowodowane mutacjami linii zarodkowej w genach kodujących trombopoetynę (THPO), jej receptor (MPL) i receptorową kinazę efektorową Januskinase2 (JAK2).

Nabyta pierwotna nadpłytkowość charakteryzuje się mutacjami somatycznymi i występuje w kilku nowotworach szpiku, które częściej występują u dorosłych niż u dzieci. Dlatego też większość aktualnej wiedzy na temat ich patogenezy i postępowania klinicznego pochodzi z badań przeprowadzonych na dorosłych. Nowotwory szpikowe, które mogą obejmować nabytą pierwotną trombocytozę, obejmują nowotwory mieloproliferacyjne (MPN) i nowotwory mielodysplastyczne (MDS), takie jak przewlekła białaczka szpikowa z dodatnim wynikiem testu Philadelphia (CML), nowotwory ET, PV i PMF z wynikiem Philadelphia-ujemnym, MPN/MDS z syderoblastami pierścieniowymi i trombocytoza (RARS-T) lub MDS z izolowanym zespołem del(5q) We wtórnej nadpłytkowości podwyższony poziom płytek krwi wynika z procesów zewnętrznych, takich jak ostry lub przewlekły stan zapalny, który stymuluje megakariocytopoezę. Trombopoeza jest regulowana przez wzajemne oddziaływanie trombopoetyny (THPO) i jej receptora c-Mpl. We wtórnej trombocytozie dodatkowym kluczowym mediatorem jest interleukina-6 (Il-6).