Eziologia ed esito dei bambini con trombocitosi ricoverati all'ospedale pediatrico universitario di Assiut

La trombocitosi, chiamata anche trombocitemia, è generalmente definita come una conta piastrinica superiore al limite superiore. Il valore limite più comunemente accettato per il valore normale è <450.000/μL. Una conta piastrinica compresa tra 450.000 e 700.000/μL è considerata lieve, tra 700.000 e 900.000/μL è considerata moderata, tra 900.000 e 1.000.000/μL è considerata grave e valori superiori a 1.000.000/μL sono considerati trombocitosi estrema. La trombocitosi primaria diagnosticata nei bambini è di circa 1 su 10 milioni, circa 60 volte inferiore a quella degli adulti.

La trombocitosi viene classificata in trombocitosi primaria e trombocitosi secondaria. trombocitosi primaria classificata come trombocitosi ereditaria dovuta a mutazioni in THPO, MPL, JAK2 e trombocitosi primaria acquisita classificata in MPN BCR-ABL1negativo come: trombocitemia essenziale (ET), policitemia vera (pv), mielofibrosi primaria (PMF). Disturbi positivi a BCR-ABL1 ma la trombocitosi secondaria è dovuta a: infezione batterica/virale, risposta di fase acuta, infiammazione cronica, anemia sideropenica, anemia emolitica, asplenia, farmaci: analoghi del THPO, EPO.

La trombocitosi secondaria è comunemente osservata nei bambini con una varietà di condizioni cliniche. La causa più comune di trombocitosi secondaria nei bambini è l'infezione respiratoria. Secondo le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, la diagnosi persistente di trombocitemia essenziale richiede una conta piastrinica ≥ 450.000/μL nei pazienti con trombocitosi e deve essere determinato se la trombocitosi è primaria o secondario. Per la diagnosi vengono spesso utilizzati i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità. .

Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono dovuti a un disturbo di base e non alla trombocitosi stessa. La trombocitosi estrema può raramente provocare eventi trombotici come infarto miocardico acuto, trombosi della vena mesenterica ed embolia polmonare.

La fisiopatologia della trombocitosi varia a seconda del tipo:

Le forme ereditarie di trombocitosi primaria sono causate da mutazioni della linea germinale dei geni che codificano per la trombopoietina (THPO), per il suo recettore (MPL) e per la chinasi effettrice del recettore Januskinase2 (JAK2).

La trombocitosi primaria acquisita è caratterizzata da mutazioni somatiche e si verifica in diverse neoplasie mieloidi che si riscontrano più comunemente negli adulti che nei bambini. Pertanto, la maggior parte delle conoscenze attuali sulla loro patogenesi e sulla loro gestione clinica derivano da studi sugli adulti. Le neoplasie mieloidi che possono comportare trombocitosi primaria acquisita includono neoplasie mieloproliferative (MPN) e mielodisplastiche (MDS), come la leucemia mieloide cronica (LMC) Philadelphia-positiva, le neoplasie Philadelphia-negative ET, PV e PMF, MPN/MDS con sideroblasti ad anello e trombocitosi (RARS-T) o MDS con sindrome del(5q) isolata Nella trombocitosi secondaria, livelli elevati di piastrine derivano da un processo estrinseco, come un'infiammazione acuta o cronica, che stimola la megacariocitopoiesi. La trombopoiesi è regolata dall'interazione tra la trombopoietina (THPO) e il suo recettore c-Mpl. Nella trombocitosi secondaria, l'interleuchina-6 (Il-6) costituisce un ulteriore mediatore chiave.