Veiligheid en werkzaamheid van een enkele subretinale injectie van JWK002-gentherapie bij proefpersonen met X-gebonden retinoschisis (XLRS)

Inclusiecriteria:

1. Het doel en de vereisten van het onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan het klinische onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen, en in staat zijn mee te werken aan de tests die vereist zijn in verschillende onderzoeken volgens de vereisten van het programma;
2. Man, ≥ 5 jaar en < 18 jaar oud (afhankelijk van de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming);
3. Klinisch gediagnosticeerde XLRS, geïdentificeerd door genetische tests als RS1-genmutatie, en geen andere mutaties dragen die oogheelkundige genetische ziekten veroorzaken;
4. Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van het onderzoeksoog ≤63 letters (equivalent aan Snellen 20/63); Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) ≥34 letters (equivalent aan Snellen 20/200).

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met koolzuuranhydraseremmer binnen 3 maanden;
2. De aanwezigheid van andere aandoeningen in het onderzoeksoog die gezichtsverlies kunnen veroorzaken (bijvoorbeeld atrofie van de oogzenuw, gevorderd glaucoom, uveïtis, de aanwezigheid van vesiculaire splijtkamers of vesiculaire netvliesloslating die van invloed kunnen zijn op de subretinale injectie-operator);
3. Degenen die de observatie en het onderzoek van het netvlies bestuderen, veroorzaakt door lens, hoornvlies of andere refractieve interstitiële troebelheid;
4. Er zijn oogaandoeningen die van invloed zijn op subretinale injectie of oogaandoeningen die de bepaling van het onderzoekseindpunt beïnvloeden;
5. Patiënten die binnen 6 maanden een inwendige oogoperatie hebben ondergaan;
6. Patiënten met een AAV8-neutraliserende antilichaamtiter ≥1:1000;
7. eerder gentherapie of celtherapie heeft ondergaan;
8. vruchtbare proefpersonen zijn niet bereid anticonceptie te gebruiken;
9. De aanwezigheid van een van de volgende kenmerken: een actieve infectie waarvan de onderzoeker denkt dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden waarvoor een systematische behandeling vereist is; Hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief, hepatitis B-virus-deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) kopie-aantal > ULN; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-kopienummer >ULN; Treponema pallidum antilichaam positief; Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
10. Kwaadaardige tumoren (basaalcel- of plaveiselcelkanker) werden binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening gediagnosticeerd;
11. een systemische immuunsysteemziekte heeft of heeft gehad;
12. Als klinisch significant beschouwde laboratoriumwaarden waren abnormaal: alanine- en/of aspartaattransaminase >2,5×ULN, totaal bilirubine >1,5×ULN, serumcreatinine >1,5×ULN, protrombinetijd ≥1,5×ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≥1,5×ULN ; (13) een ernstige allergie heeft of een bekende allergie voor de geneesmiddelen die gebruikt worden bij de behandeling of het onderzoek in het onderzoeksprotocol, inclusief de experimentele geneesmiddelallergie;

(14) Andere situaties die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan dit onderzoek.