Безопасность и эффективность однократной субретинальной инъекции генной терапии JWK002 у пациентов с Х-сцепленным ретиношизисом (XLRS)

Критерии включения:

1. Полностью понимать цель и требования исследования, добровольно участвовать в клиническом исследовании и подписывать информированное согласие, а также иметь возможность сотрудничать с тестированием, необходимым в различных исследованиях в соответствии с требованиями программы;
2. Мужчина, ≥5 лет и <18 лет (в зависимости от даты подписания информированного согласия);
3. Клинически диагностированный XLRS, выявленный при генетическом тестировании как мутация гена RS1 и не несущий других мутаций, вызывающих офтальмологические генетические заболевания;
4. Наилучшая корригированная острота зрения (BCVA) исследуемого глаза ≤63 буквы (эквивалентно 20/63 по Снеллену); Наилучшая корригированная острота зрения (BCVA) ≥34 букв (эквивалент Снеллена 20/200).

Критерий исключения:

1. Лечение ингибитором карбоангидразы в течение 3 месяцев;
2. Наличие других состояний в исследуемом глазу, которые могут вызвать потерю зрения (например, атрофия зрительного нерва, развитая глаукома, увеит, наличие камер расщепления везикул или везикулярная отслойка сетчатки, которые могут повлиять на оператора субретинальной инъекции);
3. Те, кто изучает наблюдение и обследование сетчатки, вызванное хрусталиком, роговицей или другим рефракционным интерстициальным помутнением;
4. Существуют заболевания глаз, влияющие на субретинальную инъекцию, или заболевания глаз, влияющие на определение конечной точки исследования;
5. Пациенты, перенесшие внутренние операции на глазах в течение 6 месяцев;
6. Пациенты с титром нейтрализующих антител к AAV8 ≥1:1000;
7. Ранее получали какую-либо генную или клеточную терапию;
8. фертильные субъекты не желают использовать противозачаточные средства;
9. Наличие любого из следующих признаков: активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в исследовании или повлиять на результаты исследования, что требует систематического лечения; Положительный поверхностный антиген гепатита В, число копий дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК ВГВ) > ВГН; Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) и число копий РНК HCV >ULN; Положительные антитела к бледной трепонеме; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
10. Злокачественные опухоли (базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи) были диагностированы в течение 5 лет до скрининга;
11. имеет или имел системное заболевание иммунной системы;
12. Лабораторные показатели, считавшиеся клинически значимыми, были аномальными: аланиновая и/или аспартаттрансаминаза >2,5×ВГН, общий билирубин >1,5×ВГН, сывороточный креатинин >1,5×ВГН, протромбиновое время ≥1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время ≥1,5×ВГН ; (13) имеют тяжелую аллергию или известную аллергию на препараты, использованные при лечении или обследовании в протоколе исследования, включая аллергию на исследуемый препарат;

(14) Другие ситуации, которые исследователь считает нецелесообразными для участия в данном исследовании.