Bezpečnost a účinnost jedné subretinální injekce genové terapie JWK002 u subjektů s X-vázanou retinoschisis (XLRS)

Kritéria pro zařazení:

1. Plně rozumět účelu a požadavkům hodnocení, dobrovolně se účastnit klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas a být schopen spolupracovat na testování požadovaném v různých studiích podle požadavků programu;
2. Muž, ≥5 let a <18 let (v závislosti na datu podpisu informovaného souhlasu);
3. klinicky diagnostikované XLRS, identifikované genetickým testováním jako mutace genu RS1 a nenesou jiné mutace způsobující oční genetická onemocnění;
4. Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) studovaného oka ≤63 písmen (ekvivalent Snellen 20/63); Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) ≥34 písmen (ekvivalent Snellen 20/200).

Kritéria vyloučení:

1. léčba inhibitorem karboanhydrázy do 3 měsíců;
2. Přítomnost dalších stavů ve studovaném oku, které mohou způsobit ztrátu zraku (např. atrofie zrakového nervu, pokročilý glaukom, uveitida, přítomnost vezikulárních štěpících komůrek nebo odchlípení vezikulární sítnice, které mohou ovlivnit operátora subretinální injekce);
3. Ti, kteří studují pozorování a vyšetření sítnice způsobené zákalem čočky, rohovky nebo jiného refrakčního intersticiálního zákalu;
4. Existují oční stavy ovlivňující subretinální injekci nebo oční stavy ovlivňující stanovení cílového bodu studie;
5. Pacienti, kteří podstoupili vnitřní operaci oka do 6 měsíců;
6. Pacienti s titrem neutralizačních protilátek AAV8 ≥1:1000;
7. dříve podstoupili jakoukoli genovou terapii nebo buněčnou terapii;
8. plodné subjekty nejsou ochotny používat antikoncepci;
9. Přítomnost některého z následujících: aktivní infekce, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit účast pacienta ve studii nebo ovlivnit výsledky studie, která vyžaduje systematickou léčbu; Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, počet kopií deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA) > ULN; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a počet kopií HCV-RNA >ULN; Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
10. Maligní nádory (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže) byly diagnostikovány během 5 let před screeningem;
11. má nebo měl systémové onemocnění imunitního systému;
12. Laboratorní hodnoty považované za klinicky významné byly abnormální: alanin a/nebo aspartát transamináza > 2,5 × ULN, celkový bilirubin > 1,5 × ULN, sérový kreatinin > 1,5 × ULN, protrombinový čas ≥ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥ 1,5 × ULN ; (13) mít závažnou alergii nebo známou alergii na léky používané při léčbě nebo vyšetření v protokolu studie, včetně zkoumané lékové alergie;

(14) Jiné situace, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.