Werkzaamheid van intraoperatief gebruik van 20% albumine gecombineerd met ringerlactaat versus ringerlactaat tijdens cytoreductieve chirurgie met hyperthermische intraperitoneale chemotherapie: protocol voor een gerandomiseerde open-label klinische studie (ALBUCHIP)
Evaluatie van de werkzaamheid van de bloedvatremmer door ALBUmine Humaine 20% + Ringer Lactaat vergelijken met Ringer Lactaat Seul Chez Patiënten opereren door cytoréductie met intraperitoneale hyPerthermische CHimiothérapie
Inleiding Cytoreductieve chirurgie (CRS) met hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) wordt beschouwd als de standaardbehandeling voor de behandeling van peritoneale metastasen. Cytoreductieve chirurgie met HIPEC wordt gekenmerkt door een grote intra-operatieve vloeistofverschuiving secundair aan chirurgische resectie, peritoneale ontsteking en capillaire verschuivingen, waardoor een hoog volume aan intra-operatieve vloeistoftherapie vereist is. Eerdere studies vonden een sterke associatie tussen intra-operatieve hypovolemie of volume-overbelasting met postoperatieve uitkomsten. Albumine als intraveneuze vloeistof is uitgebreid bestudeerd bij ernstig zieke patiënten, maar evaluatie van de werkzaamheid ervan tijdens grote operaties op postoperatieve klinische resultaten ontbreekt. Onze hypothese is dat een vermindering van het intra-operatieve kristalloïde volume-infuus door het gebruik van 20% albumine tijdens CRS met HIPEC de prognose van patiënten zou kunnen verbeteren. Het doel van deze studie zal zijn om de werkzaamheid van 20% albumine gecombineerd met Ringerlactaat versus Ringerlactaat voor vloeistoftherapie tijdens CRS met HIPEC op het postoperatieve resultaat na 28 dagen te beoordelen.
Methoden en analyse Het onderzoeksprotocol is ontworpen en geschreven in overeenstemming met de prospectieve, gerandomiseerde, vergelijkende, gecontroleerde, prospectieve, open-label, met parallelle groepen en multicentrische klinische studie.
Werving, randomisatie en toewijzing Informatie over het onderzoek en de screening van patiënten zal plaatsvinden tijdens het anesthesieconsult (= selectiebezoek), 2 maanden en 3 dagen vóór de operatie. Er wordt een informatiebericht en een toestemmingsformulier verstrekt. De dag vóór de operatie kan de anesthesioloog die het pre-anesthesiebezoek zal uitvoeren patiënten in het onderzoek betrekken (=inclusiebezoek). Randomisatie zal plaatsvinden tijdens het inclusiebezoek na informatie en ondertekening van het toestemmingsformulier van vrijwillige patiënten. Er wordt een randomisatienummer toegekend. De 1:1-randomisatie zal worden gecentraliseerd via een online interface die een geheime groepstoewijzing garandeert, en gebaseerd op vooraf gedefinieerde randomisatielijsten met permutatieblokken van variabele grootte, gestratificeerd per centrum. Randomisatie zal plaatsvinden met behulp van een door de computer gegenereerde willekeurige reeks.
Gerandomiseerd open, geblindeerd eindpunt (PROBE) ontwerp. Deze studie is een gerandomiseerde, vergelijkende, gecontroleerde, prospectieve, open-label, multicentrische klinische studie met parallelle groepen.
Interventie
- 20% Albumine + Ringerlactaatgroep (interventiegroep) Peroperatieve vloeistoftherapie bestaande uit Ringerlactaat gecombineerd met 20% albumine. Patiënten krijgen na de inductie van de anesthesie een bolus van 3 ml/kg toegediend gedurende één uur met 20% albumine. Vervolgens wordt voor elke 1200 ml vasculaire vulling een infuus van 20% albumine (100 ml, 20 g) toegediend met Ringer Lactaat. De dosering van intra-operatieve albuminemie zal 2 uur na het einde van de bolus of infusie plaatsvinden om er zeker van te zijn dat de albuminemie binnen de doelconcentraties (35-45 g/l) blijft. Het gebruik van 20% albumine zal gedurende de gehele duur van de operatie worden gerealiseerd en aan het einde van de operatie worden stopgezet.
- Controlegroep Ringerlactaat voor intra-operatief vochtbeheer op basis van de nieuwste wetenschappelijke aanbevelingen. Omdat het onderzoek een open-label gerandomiseerde klinische studie is, is het gebruik van placebo niet gepland.
Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat is de Comprehensive Complication Index (CCI-score) op dag 28 na CRS met HIPEC. Secundaire uitkomsten zijn sterfte op dag 28, CCI-score op dag 7, volume van intra-operatieve en postoperatieve (48 uur) postoperatieve vloeistoftherapie, gecumuleerde incidentie van chirurgische postoperatieve complicaties, gecumuleerde incidentie van medische postoperatieve complicaties, behoefte aan mechanische ventilatie, nierfunctievervangende therapie tussen operatie en dag 28, SOFA-scorevariatie tussen pre-operatieve periode en 48 uur na operatie, aantal dagen in leven buiten de intensive care en buiten het ziekenhuis tot dag 28
Berekening van de steekproefgrootte Om een power van 80% te garanderen, zal een aantal patiënten van 130 (65 patiënten per groep) nodig zijn met een reductie van 13,6 (SD 24) punten van de CCI-score op dag 28 in de interventiegroep. Vanwege het risico op neoplastische evolutie tussen anesthesieconsultatie en randomisatie (10% vroegtijdige annulering), zullen in totaal 146 patiënten (73 per groep) in het onderzoek worden opgenomen.
Discussie Samenvattend zal het ALBUCHIP-onderzoek het eerste gerandomiseerde klinische onderzoek zijn waarin de werkzaamheid van intraoperatief gebruik van 20% albumine gecombineerd met Ringerlactaat versus Ringerlactaat tijdens CRS met HIPEC wordt beoordeeld. De resultaten uit dit onderzoek zullen nuttig zijn voor vasculaire vulling tijdens CRS met HIPEC, maar zullen, dankzij aanvullende onderzoeken, het pathofysiologische begrip van deze operatie verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jérôme Lambert, Pr
- Telefoonnummer: +33 142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Arthur Moreau, Dr
- Telefoonnummer: +33 142499394
- E-mail: arthur.moreau@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk
- Werving
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Contact:
- Lana Zoric
- Telefoonnummer: +33 467618538
- E-mail: Lana.Zoric@icm.unicancer.fr
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Werving
- La Pitié Salpêtrière Hospital
-
Contact:
- Alexandre Sitbon
- Telefoonnummer: +33 184827399
- E-mail: alexandre.sitbon@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Lariboisière Hospital
-
Contact:
- Nathalie Poirier
- Telefoonnummer: +33 1 49 95 68 43
- E-mail: nathalie.poirier@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Saint Louis Hospital
-
Contact:
- Arthur Moreau
- Telefoonnummer: +33 142499394
- E-mail: arthur.moreau@aphp.fr
-
Reims, Frankrijk
- Werving
- Robert Debre Hospital
-
Contact:
- Ezechiel Bankole
- Telefoonnummer: +33 326788801
- E-mail: ebankole@chu-reims.fr
-
Strasbourg, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Hautepierre / UIC ARMO
-
Contact:
- Valentina FAITOT
- Telefoonnummer: +33 388116768
- E-mail: valentina.faitot@chru-strasbourg.fr
-
Villejuif, Frankrijk
- Werving
- Gustave Roussy Institute
-
Contact:
- Stéphanie Suria
- Telefoonnummer: +33 142114437
- E-mail: Stephanie.SURIA@gustaveroussy.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder
- Geplande cytoreductieve chirurgie met HIPEC voor peritoneale carcinomatose (van gynaecologische of spijsverteringsoorsprong)
- Patiënt was vrijwilliger voor het onderzoek en gaf schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënt aangesloten bij de Franse ziektekostenverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
- Pre-operatieve ziekte die de plasma-albuminespiegels beïnvloedt (levercirrose, nefrotisch syndroom, exsudatieve enteropathie, ernstige denutritie met albuminemie < 20 g/l)
- Chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (linkerventrikelejectiefractie < 40%)
- Allergie voor exogeen menselijk albumine
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Chronische nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73m2 of noodzaak voor nierfunctievervangende therapie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 20% Albumine + Ringerlactaatgroep
Peroperatieve vloeistoftherapie bestaande uit Ringerlactaat gecombineerd met 20% albumine.
Patiënten krijgen na de inductie van de anesthesie een bolus van 3 ml/kg toegediend gedurende één uur met 20% albumine.
Vervolgens wordt voor elke 1200 ml vasculaire vulling een infuus van 20% albumine (100 ml, 20 g) toegediend met Ringer Lactaat.
De dosering van intra-operatieve albuminemie zal 2 uur na het einde van de bolus of infusie plaatsvinden om er zeker van te zijn dat de albuminemie binnen de doelconcentraties (35-45 g/l) blijft.
Het gebruik van 20% albumine zal gedurende de gehele duur van de operatie worden gerealiseerd en aan het einde van de operatie worden stopgezet.
|
Patiënten gerandomiseerd in de interventiegroep (20% albumine + Ringerlactaat) zullen tijdens cytoreductieve chirurgie met HIPEC een vloeistoftherapie krijgen bestaande uit Ringerlactaat (gebaseerd op een vloeistofmanagementprotocol dat specifiek voor het onderzoek is opgesteld en op basis van de laatste aanbevelingen) gecombineerd met 20% albumine.
Patiënten die in de interventiegroep zijn gerandomiseerd, krijgen na de inductie van de anesthesie een bolus van 3 ml/kg toegediend gedurende één uur met 20% albumine.
De dosering van albuminemie zal 2 uur na het einde van de bolus plaatsvinden (streefwaarde van 35-45 g/l intra-operatieve albuminemie).
Vervolgens wordt voor elke 1200 ml vasculaire vulling een infuus van 20% albumine (100 ml, 20 g) toegediend met Ringer Lactaat.
De dosering van intra-operatieve albuminemie zal 2 uur na het einde van de bolus of infusie plaatsvinden om er zeker van te zijn dat de albuminemie binnen de doelconcentraties (35-45 g/l) blijft.
Het gebruik van 20% albumine zal gedurende de gehele duur van de operatie worden gerealiseerd en aan het einde van de operatie worden stopgezet.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Ringerlactaat voor intra-operatief vochtbeheer op basis van de nieuwste wetenschappelijke aanbevelingen.
Omdat het onderzoek een open-label gerandomiseerde klinische studie is, is het gebruik van placebo niet gepland.
|
Ringer lactaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitgebreide complicatie-indexscore
Tijdsspanne: Op dag 28
|
De Comprehensive Complication Index (CCI) is een score variërend van 0 tot 100, berekend op basis van alle complicaties en de behandeling ervan na een buikoperatie. De CCI is dat het een lineaire schaal is die loopt van 0 tot 100, waarbij 100 de dood vertegenwoordigt |
Op dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitgebreide complicatie-indexscore
Tijdsspanne: Op dag 7
|
De Comprehensive Complication Index (CCI) is een score variërend van 0 tot 100, berekend op basis van alle complicaties en de behandeling ervan na een buikoperatie. De CCI is dat het een lineaire schaal is die loopt van 0 tot 100, waarbij 100 de dood vertegenwoordigt |
Op dag 7
|
|
Volume van intra-operatieve en postoperatieve vloeistoftherapie
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
48 uur na de operatie
|
|
|
Cumulatieve incidentie van chirurgische postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Sequentiële orgaanfalenbeoordeling (SOFA) scorevariatie
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
Tussen de preoperatieve periode en 48 uur na de operatie
|
48 uur na de operatie
|
|
Aantal dagen in leven buiten de intensive care
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Aantal dagen levend buiten het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Incidentie van infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Aantal dagen onder mechanische beademing buiten de operatiekamer
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tussen de operatie en dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Aantal dagen onder nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Tussen de operatie en dag 28
|
Tot en met dag 28
|
|
Incidentie van medische complicaties
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Cumulatieve incidentie van overlijden op de intensive care
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Cumulatieve incidentie van overlijden in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
SOFA-score
Tijdsspanne: Op dag 28
|
De Sequential Organ Failure Assessment Score varieert van 0 tot 4 en maakt het mogelijk om orgaanfalen te beoordelen.
Een hogere score duidt op een betere neurologische functie
|
Op dag 28
|
|
Aantal dagen onder vasopressoren
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Tot en met dag 28
|
|
|
Aandeel van patiënten met allergische complicaties aan albumine
Tijdsspanne: Op dag 133
|
Op dag 133
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP230864
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .