Wirksamkeit der intraoperativen Anwendung von 20 % Albumin in Kombination mit Ringer-Laktat im Vergleich zu Ringer-Laktat während einer zytoreduktiven Operation mit hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie: Protokoll für eine randomisierte offene klinische Studie (ALBUCHIP)

Einleitung Die zytoreduktive Chirurgie (CRS) mit hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie (HIPEC) gilt als Standardbehandlung zur Behandlung von Peritonealmetastasen. Die zytoreduktive Chirurgie mit HIPEC ist durch eine große intraoperative Flüssigkeitsverschiebung als Folge der chirurgischen Resektion, peritoneale Entzündungen und Kapillarverschiebungen gekennzeichnet, was ein hohes Volumen an intraoperativer Flüssigkeitstherapie erfordert. Frühere Studien fanden einen starken Zusammenhang zwischen intraoperativer Hypovolämie oder Volumenüberladung und postoperativen Ergebnissen. Albumin als intravenöse Flüssigkeit wurde umfassend bei kritisch kranken Patienten untersucht, es fehlen jedoch Bewertungen seiner Wirksamkeit bei größeren chirurgischen Eingriffen und den postoperativen klinischen Ergebnissen. Wir gehen davon aus, dass eine Reduzierung der intraoperativen Kristalloidvolumeninfusion durch die Verwendung von 20 % Albumin während CRS mit HIPEC die Prognose der Patienten verbessern könnte. Das Ziel dieser Studie wird darin bestehen, die Wirksamkeit von 20 % Albumin in Kombination mit Ringer-Laktat im Vergleich zu Ringer-Laktat zur Flüssigkeitstherapie bei CRS mit HIPEC am postoperativen Ergebnis am 28. Tag zu bewerten.

Methoden und Analyse Das Studienprotokoll wurde in Übereinstimmung mit der prospektiven, randomisierten, vergleichenden, kontrollierten, prospektiven, offenen, parallelen Gruppen- und multizentrischen klinischen Studie entworfen und verfasst.

Rekrutierung, Randomisierung und Zuteilung Informationen zur Studie und zum Screening der Patienten werden während der Anästhesieberatung (= Auswahlbesuch) 2 Monate und 3 Tage vor der Operation durchgeführt. Informationsschreiben und Einverständniserklärung werden zugestellt. Am Tag vor der Operation kann der Anästhesist, der den Voranästhesiebesuch durchführt, Patienten in die Studie einbeziehen (=Einschlussbesuch). Die Randomisierung erfolgt beim Einschlussbesuch nach Information und Unterzeichnung der Einverständniserklärung der freiwilligen Patienten. Es wird eine Randomisierungsnummer vergeben. Die 1:1-Randomisierung wird über eine Online-Schnittstelle zentralisiert, die eine geheime Gruppenzuordnung gewährleistet, und basiert auf vordefinierten Randomisierungslisten mit Permutationsblöcken variabler Größe, stratifiziert nach Zentren. Die Randomisierung erfolgt mithilfe einer computergenerierten Zufallssequenz.

Randomisiertes offenes, verblindetes Endpunktdesign (PROBE). Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, vergleichende, kontrollierte, prospektive, offene, parallele Gruppen- und multizentrische klinische Studie.

Intervention

• 20 % Albumin + Ringer-Laktat-Gruppe (Interventionsgruppe) Peroperative Flüssigkeitstherapie bestehend aus Ringer-Laktat kombiniert mit 20 % Albumin. Die Patienten erhalten eine Stunde lang einen Bolus von 3 ml/kg mit 20 % Albumin ab Narkoseeinleitung. Anschließend wird eine Infusion von 20 % Albumin (100 ml, 20 g) pro 1200 ml Gefäßfüllung durch Ringer-Laktat verabreicht. Die Dosierung der intraoperativen Albuminämie erfolgt 2 Stunden nach Ende des Bolus oder der Infusion, um sicherzustellen, dass die Albuminämie innerhalb der Zielkonzentrationen (35–45 g/l) liegt. Die Verwendung von 20 % Albumin erfolgt während der gesamten Dauer der Operation und wird am Ende der Operation eingestellt.
• Kontrollgruppe Ringer-Laktat für das intraoperative Flüssigkeitsmanagement basierend auf den neuesten wissenschaftlichen Empfehlungen. Da es sich bei der Studie um eine offene, randomisierte klinische Studie handelt, ist die Verwendung von Placebos nicht geplant.

Ergebnismaße Das primäre Ergebnis wird der Comprehensive Complication Index (CCI-Score) am Tag 28 nach CRS mit HIPEC sein. Sekundäre Ergebnisse sind Mortalität am 28. Tag, CCI-Score am 7. Tag, Volumen der intraoperativen und postoperativen (48 Stunden) postoperativen Flüssigkeitstherapie, kumulierte Inzidenz chirurgischer postoperativer Komplikationen, kumulierte Inzidenz medizinischer postoperativer Komplikationen, Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung, Nierenersatztherapie zwischen der Operation und dem 28. Tag, Variation des SOFA-Scores zwischen der präoperativen Phase und 48 Stunden nach der Operation, Anzahl der Tage, die bis zum 28. Tag außerhalb der Intensivstation und außerhalb des Krankenhauses leben

Berechnung der Stichprobengröße Um eine Aussagekraft von 80 % sicherzustellen, ist eine Anzahl von 130 Patienten (65 Patienten pro Gruppe) erforderlich mit einer Reduzierung des CCI-Scores um 13,6 (SD 24) Punkte am Tag 28 in der Interventionsgruppe. Aufgrund des Risikos einer neoplastischen Entwicklung zwischen der Anästhesiekonsultation und der Randomisierung (10 % des vorzeitigen Abbruchs) werden insgesamt 146 Patienten (73 pro Gruppe) in die Studie aufgenommen.

Diskussion Zusammenfassend wird die ALBUCHIP-Studie die erste randomisierte klinische Studie sein, die die Wirksamkeit der intraoperativen Anwendung von 20 % Albumin in Kombination mit Ringer-Laktat im Vergleich zu Ringer-Laktat während CRS mit HIPEC bewertet. Die Ergebnisse dieser Studie werden für die Gefäßfüllung bei CRS mit HIPEC hilfreich sein, aber dank Zusatzstudien auch dazu beitragen, das pathophysiologische Verständnis dieser Operation zu verbessern.