Effekten af ​​intraoperativ brug af 20 % albumin kombineret med Ringer-lactat versus Ringer-lactat under cytoreduktiv kirurgi med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi: Protokol for et randomiseret åbent klinisk forsøg (ALBUCHIP)

Introduktion Cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) betragtes som standardbehandlingen til behandling af peritoneale metastaser. Cytoreduktiv kirurgi med HIPEC er karakteriseret ved stort intraoperativt væskeskift sekundært til kirurgisk resektion, peritoneal inflammation og kapillærskift, hvilket kræver høj volumen af ​​intraoperativ væsketerapi. Tidligere undersøgelser fandt en stærk sammenhæng mellem intraoperativ hypovolæmi eller volumenoverbelastning med postoperative resultater. Albumin som en intravenøs væske er blevet undersøgt i vid udstrækning hos kritisk syge patienter, men evaluering af dets effektivitet under større operationer på postoperative kliniske resultater mangler. Vi antager, at en reduktion af intraoperativ krystalloid volumeninfusion ved at bruge 20% albumin under CRS med HIPEC kunne forbedre patienternes prognose. Formålet med denne undersøgelse vil være at vurdere effektiviteten af ​​20 % albumin kombineret med Ringer Lactate versus Ringer Lactate til væskebehandling under CRS med HIPEC efter operationsresultatet efter 28 dage.

Metoder og analyse Studieprotokollen er designet og skrevet i overensstemmelse med det prospektive randomiserede, komparative, kontrollerede, prospektive, åbne, med parallelgruppe og multicenter kliniske forsøg.

Rekruttering, randomisering og allokering Information om undersøgelse og screening af patienter vil blive gennemført under konsultationen af ​​anæstesi (= selektionsbesøg), 2 måneder 3 dage før operationen. Informationsmeddelelse og samtykkeerklæring vil blive leveret. Dagen før operationen vil anæstesilæge, der skal gennemføre det præanæstesibesøg, kunne inddrage patienter i undersøgelsen (=inklusionsbesøg). Randomisering vil ske ved inklusionsbesøget efter information og underskrift af samtykkeerklæring fra frivillige patienter. Et randomiseringsnummer vil blive tildelt. 1:1 randomiseringen vil blive centraliseret via en online grænseflade, der sikrer hemmelig gruppetildeling, og baseret på foruddefinerede randomiseringslister med permutationsblokke i variabel størrelse, stratificeret efter center. Randomisering vil blive udført ved hjælp af en computergenereret tilfældig sekvens.

Randomiseret åbent, blindet endepunkt (PROBE) design. Denne undersøgelse er et randomiseret, sammenlignende, kontrolleret, prospektivt, åbent, med parallel gruppe og multicenter klinisk forsøg.

Intervention

• 20% Albumin + Ringer Laktat gruppe (interventionsgruppe) Per-operativ væskebehandling bestående af Ringer Laktat kombineret med 20% albumin. Patienterne vil modtage en bolus på 3 ml/kg på en time med 20 % albumin fra anæstesi-induktion. Derefter vil infusion af 20 % albumin (100 ml, 20 g) blive administreret for hver 1200 ml vaskulær fyldning med Ringer Lactat. Dosering af intraoperativ albuminæmi vil blive realiseret 2 timer efter afslutningen af ​​bolus eller infusion for at sikre, at albuminæmi er inden for målkoncentrationerne (35-45 g/L). Brug af 20 % albumin vil blive realiseret under hele operationens varighed og stoppet ved operationens afslutning.
• Kontrolgruppe Ringer Laktat til intraoperativ væskebehandling baseret på de seneste videnskabelige anbefalinger. Da undersøgelsen er et åbent mærket randomiseret klinisk forsøg, er placebobrug ikke planlagt.

Resultatmål Det primære resultat vil være Comprehensive Complication Index (CCI-score) på dag 28 efter CRS med HIPEC. Sekundære udfald er mortalitet på dag 28, CCI-score på dag 7, volumen af ​​intraoperativ og postoperativ (48 timer) postoperativ væsketerapi, kumuleret forekomst af kirurgiske postoperative komplikationer, kumuleret forekomst af medicinske postoperative komplikationer, behov for mekanisk ventilation, nyreudskiftningsterapi mellem operation og dag 28, SOFA-score variation mellem præoperativ periode og 48 timer efter operationen, antal dage i live ude af intensiv afdeling og ude af hospital indtil dag 28

Prøvestørrelsesberegning For at sikre en styrke på 80 % vil et antal patienter 130 (65 patienter pr. gruppe) være nødvendigt med en reduktion på 13,6 (SD 24) point af CCI-scoren på dag 28 i interventionsgruppen. På grund af en risiko for neoplastisk udvikling mellem bedøvelseskonsultation og randomisering (10 % af tidlig aflysning), vil i alt 146 patienter (73 fordelt på gruppe) blive inkluderet i undersøgelsen.

Diskussion Sammenfattende vil ALBUCHIP studie være det første randomiserede kliniske forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​intraoperativ brug af 20% albumin kombineret med Ringer Lactate versus Ringer Lactat under CRS med HIPEC. Resultater fra denne undersøgelse vil være nyttige for vaskulær fyldning under CRS med HIPEC, men takket være supplerende undersøgelser, for at forbedre den patofysiologiske forståelse af denne operation.