温熱腹腔内化学療法を伴う細胞減少手術中の乳酸リンゲル剤と乳酸リンゲル剤を併用した術中 20% アルブミンの使用と乳酸リンゲル剤の併用の有効性: ランダム化非盲検臨床試験のプロトコール (ALBUCHIP)

はじめに 温熱腹腔内化学療法 (HIPEC) を伴う細胞縮小手術 (CRS) は、腹膜転移治療の標準治療と考えられています。 HIPEC による細胞減少手術は、外科的切除、腹膜炎症、毛細血管移動に伴う大きな術中体液移動を特徴とし、大量の術中輸液療法を必要とします。 以前の研究では、術中の血液量減少または体積過負荷と術後の転帰との間に強い関連性があることが判明した。 静脈内輸液としてのアルブミンは重症患者において広く研究されているが、大手術中の術後の臨床転帰に対するアルブミンの有効性の評価は不足している。 我々は、HIPEC を伴う CRS 中に 20% アルブミンを使用することで術中晶質液注入量を減らすと、患者の予後が改善する可能性があると仮説を立てています。 この研究の目的は、HIPEC を伴う CRS 中の輸液療法における 20% アルブミンと乳酸リンゲル液の併用と乳酸リンゲル液の 28 日目の術後転帰に対する有効性を評価することです。

方法と分析 研究プロトコールは、前向き無作為化、比較対照、前向き、非盲検、並行群間および多施設共同臨床試験に従って設計され、書かれています。

募集、無作為化、割り当て 患者の研究とスクリーニングに関する情報は、手術の 2 か月前と 3 日前の麻酔相談 (= 選択訪問) 中に行われます。 お知らせと同意書をお届けします。 手術の前日に、麻酔前の訪問を行う麻酔科医は、研究に患者を含めることができます (= 含める訪問)。 ランダム化は、自発的な患者の情報と同意書の署名の後、包含訪問時に行われます。 ランダムな番号が割り当てられます。 1:1 のランダム化は、秘密グループの割り当てを保証するオンライン インターフェイスを介して集中化され、センターごとに階層化された可変サイズの置換ブロックを含む事前定義されたランダム化リストに基づいて行われます。 ランダム化は、コンピューターで生成されたランダム シーケンスを使用して行われます。

ランダム化されたオープンブラインドエンドポイント (PROBE) 設計。 この研究は、並行グループおよび多施設共同による無作為化比較対照対照前向き非盲検臨床試験です。

介入

• 20% アルブミン + 乳酸リンゲル剤グループ (介入群) 乳酸リンゲル剤と 20% アルブミンを組み合わせた術中輸液療法。 患者は、麻酔導入から 1 時間、20% アルブミンで 3 mL/kg のボーラス投与を受けます。 次に、乳酸リンガーによって血管充填 1200 mL ごとに 20% アルブミンの注入 (100 mL、20 g) が投与されます。 術中のアルブミン血症の投与量は、アルブミン血症が目標濃度（35～45 g/L）内にあることを確認するために、ボーラスまたは注入の終了から 2 時間後に決定されます。 20%のアルブミンの使用は手術の全期間にわたって実現され、手術の終了時に中止されます。
• 最新の科学的推奨事項に基づいた手術中の輸液管理のための対照グループの乳酸リンガー。 この研究は非盲検ランダム化臨床試験であるため、プラセボの使用は計画されていません。

結果の測定 主な結果は、HIPEC による CRS の 28 日後の包括的合併症指数 (CCI スコア) となります。 二次アウトカムは、28日目の死亡率、7日目のCCIスコア、術中および術後（48時間）の術後輸液量、外科的術後合併症の累積発生率、内科的術後合併症の累積発生率、人工呼吸器の必要性、手術から28日目までの腎代替療法、術前と術後48時間の間のSOFAスコアの変動、集中治療室からの退院および退院から28日目までの生存日数

サンプルサイズの計算 検出力 80% を確保するには、介入グループの 28 日目の CCI スコアが 13.6 (SD 24) ポイント減少する患者数 130 (グループごとに 65 人の患者) が必要になります。 麻酔診察と無作為化の間に腫瘍性の進展のリスクがあるため（早期キャンセルの10％）、合計146人の患者（グループごとに73人）が研究に含まれることになる。

考察 要約すると、ALBUCHIP 研究は、HIPEC による CRS 中の乳酸リンゲル液と乳酸リンゲル液を併用した 20% アルブミンの術中使用の有効性を評価する最初のランダム化臨床試験になります。 この研究から得られた結果は、HIPECによるCRS中の血管充填に役立つだけでなく、補助研究のおかげで、この手術の病態生理学的理解を向上させることにも役立ちます。