Metformine en esomeprazol bij premature pre-eclampsie

ACHTERGROND:

De pathofysiologie van pre-eclampsie

Om een ​​normale vasculaire functie tijdens de zwangerschap te bereiken, scheidt het vasculaire endotheel van de placenta vasoactieve stoffen en groeifactoren af, met name vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), sFlt-1, placentale groeifactor (PlGF) en oplosbaar endoglin (sEng). Deze substraten werken samen met moederlijke natuurlijke killercellen om de hermodellering van de baarmoederspiraalslagaders te bevorderen om zo een uteroplacentaal grensvlak te creëren. Circulerende vasoconstrictoren, zoals Thromboxane A2, en vasodilatatoren spelen een belangrijke rol bij het reguleren van het vasculaire endotheel als reactie op het zich ontwikkelende uteroplacentale grensvlak.

Bij patiënten met pre-eclampsie vertonen trofoblastcellen echter onvoldoende invasie van de spiraalvormige slagaders, wat leidt tot een slechte hermodellering, een smalle vaatdiameter en een hoge vasculaire weerstand. De endotheliale dysfunctie treedt op in twee fasen. In de eerste fase vindt defectieve trofoblastische invasie van de baarmoederspiraalslagaders plaats na 14-18 weken zwangerschap. Deze disfunctionele invasie leidt tot een slechte uteroplacentale bloedstroom en het vrijkomen van antiangiogene factoren en vasoconstrictieve stoffen in de tweede fase.

Ter verdediging van metformine, esomeprazol

Lagere sFlt1-niveaus werden gedetecteerd in placentaire explantaten van patiënten bij wie premature pre-eclampsie was vastgesteld en die werden behandeld met metformine. Metformine verlaagde de secretie van endotheelcellen met 53% en de secretie van placentale cellen met 63%. Op dezelfde manier concludeerden Kalafat en Sukur in een meta-analyse van patiënten die metformine gebruikten voor zwangerschapsdiabetes dat het gebruik van metformine geassocieerd was met een verminderd risico op pre-eclampsie (relatief risico (RR): 0,56; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI ): 0,37-0,85; n = 1260 vrouwen)

Een recent gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek door Cluver et al. omvatte 180 vrouwen met premature pre-eclampsie tussen 26+0 en 31+6 weken zwangerschap die een afwachtend beleid ondergingen: 90 werden gerandomiseerd naar metformine met verlengde afgifte en 90 naar placebo. Onderzoekers hebben ontdekt dat metformine met verlengde afgifte (3 gram per dag) de zwangerschap kan verlengen bij vrouwen met premature pre-eclampsie

In vitro-onderzoeken tonen aan dat protonpompremmers oplosbare fems zoals tyrosinekinase -1 (sFlt-1) en oplosbaar endoglin verminderen en markers van endotheeldisfunctie verbeteren. Esomeprazol verlaagt de bloeddruk in een transgeen muismodel voor pre-eclampsie dat sFlt-1 tot overexpressie brengt.

De combinatie metformine en esomeprazol is veelbelovend gebleken bij de behandeling van pre-eclampsie, aangezien beide middelen de placentale en endotheliale secretie van sFlt-1 en oplosbaar endoglin verminderen en endotheeldisfunctie verminderen. Kaitu'u-Lino et al. vonden dat het combineren van metformine en esomeprazol additief was bij het verminderen van de sFlt-1-secretie en expressie van sFlt-1 e15a-mRNA-isovorm in primaire cytotrofoblast, placenta-explantaten en endotheelcellen.

Veiligheid van metformine, esomeprazol

Metformine is een biguanide dat de hepatische gluconeogenese en glucoseabsorptie remt en de glucoseopname in perifere weefsels stimuleert.

In één groot onderzoek werden 751 vrouwen met zwangerschapsdiabetes willekeurig toegewezen aan een insulinetherapie of metformine. Beide groepen ondervonden vergelijkbare percentages van een samengestelde uitkomst van perinatale morbiditeit, bestaande uit neonatale hypoglykemie, ademnood, behoefte aan fototherapie, geboortetrauma, vroeggeboorte en lage Apgar-scores. Bovendien hebben vijf gerandomiseerde klinische onderzoeken de veiligheid van metformine aangetoond, evenals de efficiëntie ervan bij de behandeling van zwangerschapsdiabetes in vergelijking met insuline. Een meta-analyse door Gui et al. toonden aan dat metformine superieur was aan insuline bij het verminderen van de incidentie van pre-eclampsie.

Van protonpompremmers (PPI) zoals esomeprazol zijn veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar bij de behandeling van maagreflux tijdens de zwangerschap. Het Motherisk-programma voerde een meta-analyse uit naar het gebruik van PPI's bij 593 zwangerschappen en toonde geen toename aan van het risico op misvormingen. Bovendien bleek uit een groot cohortonderzoek van de Zweedse medische geboorteregistratie bij 955 baby's van wie de moeder tijdens de zwangerschap PPI's gebruikte, geen verschil in geboortegewicht, percentage aangeboren misvormingen, perinatale sterfte of lage Apgar-scores.