조기 전자간증에서의 메트포르민 및 에소메프라졸

배경:

자간전증의 병태생리학

임신 중 정상적인 혈관 기능을 달성하기 위해 태반 혈관 내피는 혈관 활성 물질과 성장 인자, 특히 혈관 내피 성장 인자(VEGF), sFlt-1, 태반 성장 인자(PlGF) 및 가용성 엔도글린(sEng)을 분비합니다. 이러한 기질은 모체의 자연 살해 세포와 상호 작용하여 자궁 태반 경계면을 만들기 위해 자궁 나선 동맥의 리모델링을 촉진합니다. Thromboxane A2와 같은 순환 혈관수축제와 혈관확장제는 발달 중인 자궁태반 경계면에 반응하여 혈관 내피를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.

그러나 자간전증 환자의 경우 영양막 세포는 나선형 동맥의 침입이 불충분하여 재형성이 불량하고 혈관 직경이 좁으며 혈관 저항이 높습니다. 내피 기능 장애는 두 단계로 발생합니다. 첫 번째 단계에서는 임신 14~18주에 자궁 나선 동맥의 결함 있는 태반 융모성 침범이 발생합니다. 이러한 기능 장애 침범으로 인해 자궁태반 혈류가 불량해지고 두 번째 단계에서 항혈관신생 인자 및 혈관 수축 물질이 방출됩니다.

메트포르민, 에소메프라졸 방어

조기 자간전증으로 진단받고 메트포르민으로 치료받은 환자의 태반 융모 체외식편에서 더 낮은 sFlt1 수준이 검출되었습니다. 메트포르민은 내피세포 분비를 53%, 태반세포 분비를 63% 감소시켰습니다. 마찬가지로, 임신성 당뇨병(GDM)에 대한 메트포르민 환자에 대한 메타 분석에서 Kalafat와 Sukur는 메트포르민 사용이 자간전증 위험 감소와 관련이 있다고 결론지었습니다(상대 위험도(RR): 0.56, 95% 신뢰 구간(CI) ): 0.37-0.85; n = 여성 1,260명)

Cluver 등의 최근 무작위 대조 시험에는 임신 26+0~31+6주의 조기 전자간증 여성 180명이 포함되었으며, 90명은 서방형 메트포르민에 무작위 배정되었고 90명은 위약에 무작위 배정되었습니다. 연구자들은 서방형 메트포르민(매일 3g)이 조기 자간전증이 있는 여성의 임신 기간을 연장할 수 있다는 사실을 발견했습니다.

시험관 내 연구에서는 양성자 펌프 억제제가 티로신 키나제-1(sFlt-1) 및 가용성 엔도글린과 같은 가용성 여성을 감소시키고 내피 기능 장애 지표를 개선하는 것으로 나타났습니다. Esomeprazole은 sFlt-1을 과발현하는 자간전증 형질전환 마우스 모델에서 혈압을 감소시킵니다.

메트포르민과 에소메프라졸 병용요법은 두 약물 모두 sFlt-1과 가용성 엔도글린의 태반 및 내피 분비를 감소시키고 내피 기능 장애를 감소시키기 때문에 자간전증 치료에 유망한 것으로 나타났습니다. Kaitu'u-Lino 등은 메트포르민과 에소메프라졸의 결합이 일차 세포영양막, 태반 외식편 및 내피 세포에서 sFlt-1 분비 및 sFlt-1 e15a mRNA 이소형의 발현을 감소시키는 데 부가적이라는 것을 발견했습니다.

메트포르민, 에소메프라졸의 안전성

메트포르민은 간의 포도당 생성과 포도당 흡수를 억제하고 말초 조직에서 포도당 흡수를 자극하는 비구아나이드입니다.

한 대규모 시험에서는 GDM을 앓고 있는 751명의 여성을 인슐린 요법이나 메트포르민을 받도록 무작위로 배정했습니다. 두 그룹 모두 신생아 저혈당증, 호흡곤란, 광선요법의 필요성, 출생 외상, 미숙아 및 낮은 아프가 점수로 구성된 주산기 이환율의 복합 결과의 비슷한 비율을 경험했습니다. 또한 5건의 무작위 임상 시험에서 메트포르민의 안전성은 물론 인슐린과 비교하여 GDM 치료 효율성도 나타났습니다. Gui et al.의 메타 분석. 메트포르민은 자간전증 발병률을 줄이는 데 인슐린보다 우수하다는 사실이 입증되었습니다.

에소메프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제(PPI)는 임신 중 위역류 치료에 장기적인 안전성 데이터를 가지고 있습니다. Motherisk 프로그램은 593명의 임신을 대상으로 PPI 사용에 대한 메타 분석을 실시한 결과 기형 위험이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다. 또한 임신 중 PPI를 사용한 산모의 영아 955명을 대상으로 한 스웨덴 의료 출생 등록(Swedish Medical Birth Registry)의 대규모 코호트 연구에서는 출생 체중, 선천성 기형 비율, 주산기 사망 또는 낮은 Apgar 점수에 차이가 없는 것으로 나타났습니다.