Metformina y esomeprazol en la preeclampsia prematura

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La fisiopatología de la preeclampsia.

Para lograr una función vascular normal durante el embarazo, el endotelio vascular placentario secreta sustancias vasoactivas y factores de crecimiento, en particular el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), sFlt-1, el factor de crecimiento placentario (PlGF) y la endoglina soluble (sEng). Estos sustratos interactúan con las células asesinas naturales maternas para promover la remodelación de las arterias espirales uterinas con el fin de crear una interfaz úteroplacentaria. Los vasoconstrictores circulantes, como el tromboxano A2, y los vasodilatadores desempeñan un papel importante en la regulación del endotelio vascular en respuesta al desarrollo de la interfaz úteroplacentaria.

Sin embargo, en pacientes con preeclampsia, las células trofoblásticas demuestran una invasión insuficiente de las arterias espirales, lo que lleva a una remodelación deficiente, un diámetro vascular estrecho y una alta resistencia vascular. La disfunción endotelial se produce en dos fases. En la primera fase, la invasión trofoblástica placentaria defectuosa de las arterias espirales uterinas ocurre entre las 14 y 18 semanas de gestación. Esta invasión disfuncional conduce a un flujo sanguíneo uteroplacentario deficiente y a la liberación de factores antiangiogénicos y sustancias vasoconstrictoras en la segunda fase.

En defensa de la metformina, esomeprazol

Se detectaron niveles más bajos de sFlt1 en explantes de vellosidades placentarias de pacientes diagnosticadas con preeclampsia prematura y tratadas con metformina. La metformina redujo la secreción de células endoteliales en un 53% y la secreción de células placentarias en un 63%. De manera similar, en un metanálisis de pacientes que tomaban metformina para la diabetes gestacional (DMG), Kalafat y Sukur concluyeron que el uso de metformina se asociaba con un riesgo reducido de preeclampsia (riesgo relativo (RR): 0,56; intervalo de confianza (IC) del 95%. ): 0,37-0,85; n = 1260 mujeres)

Un ensayo controlado aleatorio reciente realizado por Cluver et al incluyó a 180 mujeres con preeclampsia prematura entre 26+0 y 31+6 semanas de gestación sometidas a tratamiento expectante: 90 fueron asignadas al azar a recibir metformina de liberación prolongada y 90 a placebo. Los investigadores encontraron que la metformina de liberación prolongada (3 g al día) puede prolongar la gestación en mujeres con preeclampsia prematura

Los estudios in vitro muestran que los inhibidores de la bomba de protones disminuyen las sustancias solubles como la tirosina quinasa -1 (sFlt-1) y la endoglina soluble y mejoran los marcadores de disfunción endotelial. Esomeprazol reduce la presión arterial en un modelo de ratón transgénico con preeclampsia que sobreexpresa sFlt-1.

La combinación de metformina y esomeprazol se ha mostrado prometedora en el tratamiento de la preeclampsia, ya que ambos agentes reducen la secreción placentaria y endotelial de sFlt-1 y endoglina soluble, y reducen la disfunción endotelial. Kaitu'u-Lino et al descubrieron que la combinación de metformina y esomeprazol era aditiva para reducir la secreción de sFlt-1 y la expresión de la isoforma de ARNm de sFlt-1 e15a en citotrofoblasto primario, explantes de placenta y células endoteliales.

Seguridad de metformina y esomeprazol

La metformina es una biguanida que inhibe la gluconeogénesis hepática y la absorción de glucosa y estimula la captación de glucosa en los tejidos periféricos.

En un ensayo grande, 751 mujeres con DMG fueron asignadas al azar para recibir terapia con insulina o metformina. Ambos grupos experimentaron tasas similares de un resultado compuesto de morbilidad perinatal, que consiste en hipoglucemia neonatal, dificultad respiratoria, necesidad de fototerapia, traumatismo durante el parto, prematuridad y puntuaciones bajas de Apgar. Además, cinco ensayos clínicos aleatorios demostraron la seguridad de la metformina y su eficacia para tratar la DMG en comparación con la insulina. Un metaanálisis realizado por Gui et al. demostró que la metformina era superior a la insulina para reducir la incidencia de preeclampsia.

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el esomeprazol, tienen datos de seguridad a largo plazo en el tratamiento del reflujo gástrico durante el embarazo. El Programa Motherisk realizó un metanálisis sobre el uso de IBP en 593 embarazos y no mostró ningún aumento en el riesgo de malformaciones. Además, en un gran estudio de cohorte del Registro Médico Sueco de Nacimientos en 955 bebés cuyas madres usaron IBP durante el embarazo no se observaron diferencias en el peso al nacer, las tasas de malformaciones congénitas, la muerte perinatal o las bajas puntuaciones de Apgar.