二甲双胍和埃索美拉唑治疗早产先兆子痫

背景：

先兆子痫的病理生理学

为了在妊娠期间实现正常的血管功能，胎盘血管内皮分泌血管活性物质和生长因子，最显着的是血管内皮生长因子（VEGF）、sFlt-1、胎盘生长因子（PlGF）和可溶性内皮糖蛋白（sEng）。 这些底物与母体自然杀伤细胞相互作用，促进子宫螺旋动脉的重塑，从而形成子宫胎盘界面。 循环血管收缩剂（例如血栓素 A2）和血管扩张剂在调节血管内皮以响应发育中的子宫胎盘界面方面发挥着重要作用。

然而，在先兆子痫患者中，滋养层细胞对螺旋动脉的侵袭不充分，导致重塑不良、血管直径狭窄和血管阻力高。 内皮功能障碍分两个阶段发生。 在第一阶段，妊娠 14-18 周时，胎盘滋养层细胞对子宫螺旋动脉的侵袭有缺陷。 这种功能失调的入侵导致子宫胎盘血流不良以及第二阶段抗血管生成因子和血管收缩物质的释放。

埃索美拉唑为二甲双胍辩护

在诊断为早产先兆子痫并接受二甲双胍治疗的患者的胎盘绒毛外植体中检测到较低的 sFlt1 水平。 二甲双胍使内皮细胞分泌降低 53%，胎盘细胞分泌降低 63%。 同样，在对服用二甲双胍治疗妊娠糖尿病 (GDM) 的患者进行的荟萃分析中，Kalafat 和 Sukur 得出结论，使用二甲双胍可降低先兆子痫的风险（相对风险 (RR)：0.56；95% 置信区间 (CI) ）：0.37-0.85； n = 1260 名女性）

Cluver 等人最近进行的一项随机对照试验纳入了 180 名妊娠 26+0 至 31+6 周患有早产先兆子痫的女性，她们接受期待治疗：90 名随机接受缓释二甲双胍治疗，90 名接受安慰剂治疗。 研究人员发现，缓释二甲双胍（每日 3g）可以延长患有早产先兆子痫的女性的妊娠时间

体外研究表明，质子泵抑制剂可减少酪氨酸激酶 -1 (sFlt-1) 和可溶性内皮糖蛋白等可溶性 fems，并改善内皮功能障碍的标志物。 埃索美拉唑可降低过度表达 sFlt-1 的先兆子痫转基因小鼠模型中的血压。

二甲双胍和埃索美拉唑的组合在治疗先兆子痫方面显示出良好的前景，因为这两种药物都能减少胎盘和内皮细胞 sFlt-1 和可溶性内皮糖蛋白的分泌，并减少内皮功能障碍。 Kaitu'u-Lino 等人发现，二甲双胍和埃索美拉唑联合使用可进一步减少原代细胞滋养层、胎盘外植体和内皮细胞中 sFlt-1 的分泌和 sFlt-1 e15a mRNA 亚型的表达。

二甲双胍、埃索美拉唑的安全性

二甲双胍是一种双胍类药物，可抑制肝脏糖异生和葡萄糖吸收，并刺激外周组织对葡萄糖的摄取。

在一项大型试验中，751 名 GDM 女性被随机分配接受胰岛素治疗或二甲双胍治疗。 两组围产期发病率的综合结果相似，包括新生儿低血糖、呼吸窘迫、光疗需求、产伤、早产和低阿普加评分。 此外，五项随机临床试验表明，与胰岛素相比，二甲双胍的安全性及其治疗 GDM 的效率。 Gui 等人的荟萃分析。证明二甲双胍在降低先兆子痫的发生率方面优于胰岛素。

质子泵抑制剂（PPI）如埃索美拉唑在治疗妊娠期胃反流方面有长期安全性数据。 Motherisk 计划对 593 例妊娠使用 PPI 进行了荟萃分析，结果显示畸形风险没有增加。 此外，瑞典医学出生登记处对 955 名母亲在怀孕期间使用质子泵抑制剂的婴儿进行的一项大型队列研究显示，婴儿的出生体重、先天畸形率、围产期死亡率或低阿普加评分没有差异。