Metformin og Esomeprazol i præterm præeklampsi

BAGGRUND:

Patofysiologien af ​​præeklampsi

For at opnå normal vaskulær funktion under graviditeten udskiller det placentale vaskulære endotel vasoaktive stoffer og vækstfaktorer, især vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF), sFlt-1, placental vækstfaktor (PlGF) og opløseligt endoglin (sEng). Disse substrater interagerer med maternelle naturlige dræberceller for at fremme remodellering af uterusspiralarterierne for at skabe en uteroplacental grænseflade. Cirkulerende vasokonstriktorer, såsom Thromboxane A2, og vasodilatorer spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​det vaskulære endotel som reaktion på den udviklende uteroplacentale grænseflade.

Hos patienter med præeklampsi viser trofoblastceller imidlertid utilstrækkelig invasion af spiralarterierne, hvilket fører til dårlig ombygning, smal kardiameter og høj vaskulær modstand. Endoteldysfunktionen opstår i to faser. I den første fase forekommer defekt placenta trofoblastisk invasion af uterusspiralarterierne ved 14-18 ugers graviditet. Denne dysfunktionelle invasion fører til dårlig uteroplacental blodgennemstrømning og frigivelse af antiangiogene faktorer og vasokonstriktive stoffer i anden fase.

Til forsvar for Metformin, Esomeprazol

Lavere sFlt1-niveauer blev påvist i placentale villøse eksplantater fra patienter diagnosticeret med præmatur præeklampsi og behandlet med metformin. Metformin sænkede endotelcellesekretionen med 53 % og placentacellesekretionen med 63 %. Tilsvarende konkluderede Kalafat og Sukur i en meta-analyse af patienter på metformin til svangerskabsdiabetes (GDM), at brugen af ​​metformin var forbundet med en reduceret risiko for præeklampsi (relativ risiko (RR): 0,56; 95 % konfidensinterval (CI) Analyse: 0,37-0,85; n = 1260 kvinder)

Et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg af Cluver et al. omfattede 180 kvinder med præmatur præeklampsi mellem 26+0 og 31+6 ugers svangerskab, der undergik forventningsfuld behandling: 90 blev randomiseret til metformin med forlænget frigivelse og 90 til placebo. Forskere fandt ud af, at metformin med forlænget frigivelse (3g dagligt) kan forlænge graviditeten hos kvinder med præmatur præeklampsi

In vitro undersøgelser viser, at protonpumpehæmmere reducerer opløselige fems som tyrosinkinase -1 (sFlt-1) og opløseligt endoglin og forbedrer markører for endotel dysfunktion. Esomeprazol reducerer blodtrykket i en præeklampsi transgen musemodel, der overudtrykker sFlt-1.

Kombination af metformin og esomeprazol har vist sig lovende i behandlingen af ​​præeklampsi, da begge midler reducerer placenta og endotelsekretion af sFlt-1 og opløseligt endoglin og reducerer endoteldysfunktion. Kaitu'u-Lino et al fandt, at kombination af metformin og esomeprazol var additiv til at reducere sFlt-1 sekretion og ekspression af sFlt-1 e15a mRNA isoform i primær cytotrofoblast, placentale eksplantater og endotelceller.

Sikkerhed af Metformin, Esomeprazol

Metformin er et biguanid, der hæmmer hepatisk gluconeogenese og glucoseabsorption og stimulerer glucoseoptagelsen i perifere væv.

I et stort forsøg blev 751 kvinder med GDM tilfældigt tildelt insulinbehandling eller metformin. Begge grupper oplevede lignende frekvenser af et sammensat resultat af perinatal morbiditet, bestående af neonatal hypoglykæmi, åndedrætsbesvær, behov for fototerapi, fødselstraumer, præmaturitet og lave Apgar-scores. Derudover viste fem randomiserede kliniske forsøg sikkerheden af ​​metformin såvel som dets effektivitet i håndteringen af ​​GDM sammenlignet med insulin. En meta-analyse af Gui et al. viste, at metformin var insulin overlegen med hensyn til at reducere forekomsten af ​​præeklampsi.

Protonpumpehæmmere (PPI) såsom esomeprazol har langsigtede sikkerhedsdata ved behandling af gastrisk refluks under graviditet. Motherisk-programmet gennemførte en meta-analyse af brugen af ​​PPI'er i 593 graviditeter og viste ingen stigning i risikoen for misdannelser. Ydermere viste en stor kohorteundersøgelse fra det svenske medicinske fødselsregister på 955 spædbørn, hvis mødre brugte PPI'er under graviditeten, ingen forskel i fødselsvægt, rater af medfødte misdannelser, perinatal død eller lave Apgar-score.