Metformin és Esomeprazol koraszülött preeclampsiában

HÁTTÉR:

A preeclampsia patofiziológiája

A terhesség alatti normál érműködés elérése érdekében a placenta vaszkuláris endotélium vazoaktív anyagokat és növekedési faktorokat választ ki, legfőképpen vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF), sFlt-1, placenta növekedési faktort (PlGF) és oldható endoglint (sEng). Ezek a szubsztrátok kölcsönhatásba lépnek az anyai természetes ölősejtekkel, hogy elősegítsék a méh spirális artériák átépülését, hogy létrehozzák az uteroplacentális határfelületet. A keringő vazokonstriktorok, mint például a Thromboxane A2, és az értágítók fontos szerepet játszanak a vaszkuláris endotélium szabályozásában a fejlődő uteroplacentális interfész hatására.

A preeclampsiában szenvedő betegeknél azonban a trofoblaszt sejtek elégtelen inváziót mutatnak a spirális artériákban, ami rossz átépüléshez, szűk érátmérőhöz és magas vaszkuláris ellenálláshoz vezet. Az endothel diszfunkció két fázisban fordul elő. Az első fázisban a méh spirális artériák hibás placenta trofoblasztos inváziója a terhesség 14-18. hetében következik be. Ez a diszfunkcionális invázió rossz uteroplacentáris véráramláshoz, valamint antiangiogén faktorok és érszűkítő anyagok felszabadulásához vezet a második fázisban.

A metformin védelmében, ezomeprazol

Alacsonyabb sFlt1 szintet mutattak ki a koraszülött preeclampsiával diagnosztizált és metforminnal kezelt betegek méhlepény-bolyhos explantátumaiban. A metformin 53%-kal csökkentette az endothelsejt szekréciót és 63%-kal a placenta sejtszekréciót. Hasonlóképpen, a metformint terhességi cukorbetegségre (GDM) szedő betegek metaanalízisében Kalafat és Sukur arra a következtetésre jutott, hogy a metformin alkalmazása a preeclampsia kockázatának csökkenésével jár (relatív kockázat (RR): 0,56; 95%-os konfidencia intervallum (CI) ): 0,37-0,85; n = 1260 nő)

Cluver és munkatársai egy közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatban 180 koraszülött pre-eclampsiában szenvedő, 26+0 és 31+6 hetes terhesség között várandós kezelésen átesett nőt vontak be. A kutatók azt találták, hogy a nyújtott felszabadulású metformin (3 g naponta) meghosszabbíthatja a terhességet koraszülött preeclampsiában szenvedő nőknél

In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a protonpumpa-gátlók csökkentik az oldható femeket, például a tirozin-kináz-1-et (sFlt-1) és az oldható endoglint, és javítják az endothel diszfunkció markereit. Az ezomeprazol csökkenti a vérnyomást egy preeklampsziás transzgenikus egérmodellben, amely túlzottan expresszálja az sFlt-1-et.

A metformin és az esomeprazol kombinációja ígéretesnek bizonyult a preeclampsia kezelésében, mivel mindkét szer csökkenti az sFlt-1 és az oldható endoglin placentális és endoteliális szekrécióját, valamint csökkenti az endothel diszfunkciót. Kaitu'u-Lino és munkatársai azt találták, hogy a metformin és az esomeprazol kombinálása additív módon csökkentette az sFlt-1 szekréciót és az sFlt-1 e15a mRNS izoforma expresszióját a primer citotrofoblasztban, a placenta explantátumokban és az endoteliális sejtekben.

A metformin, ezomeprazol biztonságossága

A metformin egy biguanid, amely gátolja a máj glükoneogenezist és a glükóz felszívódását, és serkenti a glükóz felvételét a perifériás szövetekben.

Egy nagy vizsgálatban 751 GDM-ben szenvedő nőt véletlenszerűen osztottak be inzulinkezelésre vagy metforminra. Mindkét csoport hasonló arányban tapasztalta a perinatális morbiditás összetett kimenetelét, amely újszülöttkori hipoglikémiát, légzési elégtelenséget, fényterápia szükségességét, születési traumát, koraszülést és alacsony Apgar-pontszámot tartalmazott. Ezenkívül öt randomizált klinikai vizsgálat kimutatta a metformin biztonságosságát, valamint hatékonyságát a GDM kezelésében az inzulinnal összehasonlítva. Gui és munkatársai metaanalízise. kimutatták, hogy a metformin jobb, mint az inzulin a preeclampsia előfordulásának csökkentésében.

A protonpumpa-gátlók (PPI), mint például az ezomeprazol, hosszú távú biztonságossági adatokkal rendelkeznek a gyomor reflux terhesség alatti kezelésében. A Motherisk Program metaanalízist végzett a PPI-k 593 terhességben történő használatáról, és nem mutatott növekedést a malformációk kockázatában. Ezenkívül a Svéd Orvosi Születési Nyilvántartás 955 olyan csecsemőn végzett nagy kohorsz vizsgálata, akiknek édesanyja PPI-t használt a terhesség alatt, nem mutatott különbséget a születési súly, a veleszületett rendellenességek aránya, a perinatális halálozás vagy az alacsony Apgar-pontszám tekintetében.